【CORE Reference Newsとは】
治験総括報告書（CSR）のユーザーマニュアル『CORE Reference』を作成・公開している欧米のメディカルライターらから成るCORE Reference Teamが、無料配信しているニュースレター（英語）。メディカルライティングに役立つ医薬業界情報を欧米・アジアなどから集めて月1～2回配信。

※本ブログ記事は、クリノスがCORE Reference Teamの許諾を得て参考用として日本語に翻訳したものです。正確な内容や解釈は英語原文と各ニュース中のリンク先でご確認下さい。本ブログ記事の無断転載・転用は堅く禁止いたします。

【略語リスト】（アルファベット順）

• CDER：Center for Drug Evaluation and Research（米国医薬品評価研究センター）
• CIOMS：Council for International Organizations of Medical Sciences（国際医学団体協議会）
• CTIS：Clinical Trials Information System（臨床試験情報システム）
• CTR：Clinical Trials Regulation（臨床試験規則）
• EMA：European Medicines Agency（欧州医薬品庁）
• EU/EEA：European Union/European Economic Area（欧州連合/欧州経済領域）
• EudraCT：European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials
• FDA：Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）
• HMA：Heads of Medicines Agencies（欧州医薬品規制当局首脳会議）
• ICH：International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制調和国際会議）
• MHRA：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（英国医薬品医療製品規制庁）
• RWD：real-world data（リアルワールドデータ）
• RWE：real-world evidence（リアルワールドエビデンス）

1. CORE Reference Teamからのお知らせ

欧州メディカルライター協会（EMWA）の第57回総会が、2024年5月7～11日にスペインのバレンシアで開催されます。この総会でCORE Reference Teamは、5月9日（木）午前9:00～10:30に対面式の無料オープンセッションを開催します。

本セッションでは、CORE Reference Teamが提供しているContinuous Professional Development（CPD：生涯スキル開発）のリソースを紹介するとともに、『CORE Reference』が治験総括報告書（CSR）のコンテンツについて提示しているガイダンスが、適切で世界的に通用する根拠を説明します。また、医薬品の臨床データ公開に関するEMA Policy 0070の新たな「Anonymisation Report」（匿名化報告書）テンプレートのレビューなど、規制当局への臨床試験結果報告や試験情報開示の状況全般に関して重要な最新情報を紹介します。さらに、2023年12月に実施した「CORE Reference 2023 Utility Survey」（CORE Reference 2023年利用調査）の最新情報もお知らせする予定です。

EMWA総会に参加される方は、ぜひCORE Reference Teamのオープンセッションにもご参加下さい。なお、医薬品開発を取り巻く規制状況は急速に変化しているため、本セッションの内容は、試験報告の規制に関する重要な最新情報などを反映して変更される場合があります。

2. EU CTRとCTIS

2.1　HMAのCTCG（Clinical Trials Coordination and Advisory Group：臨床試験調整諮問グループ）は、「CTCG Best Practice guide for sponsors of multinational clinical trials with different Part I document versions approved in different Member States under the Directive 2001/20/EC that will transition to the Regulation (EU) No. 536/2014」（EU臨床試験規則No.536/2014に移行するEU臨床試験指令2001/20/ECの下、異なるEU加盟国で承認されたPart I文書のバージョンが異なる国際共同試験の試験依頼者のためのCTCGベストプラクティス・ガイド）のバージョン4（2024年3月7日付）を発表しました。今回の主な改訂点は以下のとおりです。

• 治験依頼者は、臨床試験指令（EU CTD）から臨床試験規則（EU CTR）への移行をCTISに申請する際に臨床試験のカテゴリーを提案する必要があるが、「low-intervention clinical trials」（低介入試験）には申請しないこと。
• 特定の状況におけるCTIS申請の詳細：（1）治験依頼者が治験薬（IMP）の製品所有者ではない場合、（2）IMPと補助薬（AxMP）に対する推奨事項、（3）EU CTDの下、一部のEU加盟国では介入試験とみなされていたが、他のEU加盟国では非介入試験とみなされていた場合。
• EU CTDに基づく臨床試験について、EU加盟国すべてではなく一部が移行に含まれる場合のEU CTRアーカイブ規則と試験終了届。

2.2　2024年2月29日に開催されたCTISショート説明会「How to submit transitional trial in CTIS」（CTISでの移行試験の申請方法）の録画ビデオが公開されました。

2.3　CTCGは勧告書「Recommendation paper on principles of Good Laboratory Practices (GLP) for clinical trial applications under the EU Clinical Trials Regulation」（CTRに基づく臨床試験申請のためのGLPの原則に関する勧告書）を発表しました。また、必要なGLP遵守情報を治験依頼者が記載する表のテンプレートも公開されました。

2.4　EMAは「Clinical Trials Information System Webinar: Last Year of Transition」（CTISウェビナー：移行最後の年）と題したinformation dayを2024年3月25日に開催しました。本イベントのビデオ録画がこちらで近日公開予定です。

2.5　EMAは「EMA Management Board: highlights of March 2024 meeting」（EMA経営委員会：2024年3月開催の会議のハイライト）を公開しました。EU CTRについては、以下のように述べています。「EMAは、EUにおける臨床試験の今後のマイルストーンに関する最新情報を経営委員会に提供しました。欧州委員会は、EU加盟国と治験依頼者がCTISを効率的に利用できるよう、CTISに関するEMAの重要な近代化・簡素化作業を承認しました。CTISの改正透明性規則は、CTISに技術的に実装された後に適用されます。CTRの適用開始時に始まった3年間の移行期間は、2025年1月30日に終了します。CTISに移行予定の臨床試験のうち20％が移行済みです。治験依頼者には、承認手続きに最大3ヶ月要することを考慮して可能な限り早く申請書を提出するよう強く勧めます。」

2.6　「CTCG Best Practice Guide for sponsors – first substantial modification Part I after CTR transition」（治験依頼者用のCTCGベストプラクティス・ガイド：CTR移行後の最初の大幅な変更Part I）（2024年3月19日付、バージョン1.0）が新たに発表されました。本ガイドは、CTR移行後の臨床試験の「substantial modification (SM)」（大幅な変更）に関して、どの文書を更新すべきか、従来よりも詳しいガイダンスを示しています。また、SM申請用カバーレターのテンプレートやSM説明書用のテンプレートなど、SM申請に必要な情報をまとめるのに役立つテンプレートが提供されています。

3. EUの規制

3.1　EU薬事法の改正

3.1.1　2024年3月19日、欧州議会の環境・公衆衛生・食品安全委員会は、EU薬事法の改正に関する見解を採択しました。提案されている新たな規制は、以下のような主要な現行法を改正または廃止するものとなっています。

• 規制（EC）No 1394/2007（先端医療医薬品 [ATMP]）
• 規制（EU）No 536/2014（EU CTR）
• 規制（EC）No 726/2004（医薬品の承認）
• 規制（EC）No 141/2000（オーファン医薬品）
• 規制（EC）No 1901/2006（小児用医薬品）

国会議員は2024年4月10～11日の本会議でこの見解について討議し、採決を行う予定です。

欧州製薬団体連合会（EFPIA）はこの進展を歓迎し、声明「Research based pharmaceutical industry calls on European Commission to develop comprehensive health and life science strategy」（研究を基盤とする製薬業界は欧州委員会に対して、包括的な医療・ライフサイエンス戦略の策定を求める）を発表しました。「この目的は、欧州が医療の研究開発の中心地としての地位を取り戻し、革新的な治療法や医療技術を欧州の患者が真っ先に利用できるようにすることであるべき」と述べています。

3.1.2　EMAは「Guideline on quality, non-clinical and clinical requirements for investigational advanced therapy medicinal products in clinical trials」（臨床試験における治験用先端医療医薬品 [ATMP] の品質要件、非臨床要件、臨床要件に関するガイドライン）の改正案を発表しました。本案は遺伝子治療医薬品、体細胞治療医薬品、組織工学医薬品、combined ATMP（訳注：医療機器と組み合わせたATMP）を対象としています。パブリックコメントは2024年5月31日まで受け付けています。（訳注：後述のセクション4.2にも同ガイドライン改正案の情報があります。ご興味のある方は併せてご覧下さい）

3.2　欧州医療データスペース

2024年3月15日、欧州理事会と欧州議会は、欧州医療データスペース（EHDS）に関して政治合意に達しました。この新しい法律により、EU全域で医療データの交換とアクセスが可能になるとともに、匿名化された特定のデータを研究やイノベーションに利用できるようになります。特筆すべきは、EHDSが、研究やイノベーション、公衆衛生の目的で医療データを再利用するための強力な法的枠組みを構築する点です。EHDSに関する新しいファクトシートはこちらからダウンロード可能です。

3.3　ACT EU

EMAは「Accelerating stakeholder collaboration to enhance the clinical trials environment in the EU」（EUの臨床試験環境強化に向けたステークホルダーの協力促進）と題するニュースを発表しました。「Accelerating Clinical Trials in the EU (ACT EU)」（EUの臨床試験の加速化）イニシアチブは、EUの臨床試験環境の強化に向け、主要な関係者（欧州委員会とEMAとHMA）を集めたマルチステークホルダー・プラットフォーム（MSP）を確立しました。MSPが検討するテーマは臨床試験のデザインと実施、統計解析、規制の最適化の提案、データの透明性、患者の参加などです。

訳注）ACT EU：欧州での臨床試験の開始・設計・実施方法を革新して、高品質で有効・安全な医薬品の開発を促進することや、臨床研究を医療制度へさらに組み込むことなどを目的としたイニチアチブ。2022年1月に欧州委員会とEMAとHMAの三者が共同で開始。詳細はこちらをご覧下さい。

4. 欧州EMAのガイダンスとニュース

4.1　Tavridouらは、ゲノム編集医薬品について、EUの医薬品規制上の留意点を掘り下げた論文「Genome-editing medicinal products: the EMA perspective」（ゲノム編集医薬品：EMAの視点）を発表しました。本論文はゲノム編集医薬品の種類と数、開発段階（前臨床、臨床前期、臨床後期）、申請者（大手製薬企業、中小企業 [SME]）、規制当局とのコミュニケーションでよくある質問など、貴重な情報を提供しています。なお、本論文はオープンアクセスではありません。

4.2　EMAが2024年3月11日付で発表したガイドライン改正案「Guideline on quality, non-clinical and clinical requirements for investigational advanced therapy medicinal products in clinical trials」（臨床試験における治験用先端医療医薬品 [ATMP] の品質要件、非臨床要件、臨床要件に関するガイドライン）は、治験用ATMPを用いる探索的試験と検証的試験の臨床試験開始申請（CTA）の構成とデータ要件に関するガイダンスを提示しています。本案は治験用ATMPの開発から製造、品質管理、非臨床開発、臨床開発まで包括的に対応しています。（訳注：前述のセクション3.1.2にも同ガイドライン改正案の情報があります。ご興味のある方は併せてご覧下さい）

5. 英国とMHRAのニュース

HRA（Health Research Authority：医療研究機構）は、2022年に研究倫理委員会（REC）から好意的な意見（favourable opinion）を得た臨床試験をすべて掲載したリストと、これら試験の登録状況を「Clinical trial registration report 2022」（臨床試験登録報告書2022年版）で公開しています。治験依頼者は、RECから好意的な意見を得た後、WHOに準拠した臨床試験レジストリに試験を登録し、その詳細をHRAに報告することが望まれています。

6. 米国FDAのガイダンスとニュース

UAEM（Universities Allied for Essential Medicines、必須医薬品のための大学連合）の北米部会は2023年2月に、ClinicalTrials.govでの臨床試験結果開示の改善を求める市民嘆願をFDAに提出していました。この嘆願に対してFDAが回答書「Response letter from FDA OC to Morningside Heights Legal Services, Inc. (On behalf of Universities Allied for Essential Medicines North America)」を発表しました。UAEMの主な要請は、（1）試験結果の開示義務の強化、（2）強化措置の序列化に関するガイダンスの策定、（3）開示義務違反の事前通知書を公開するダッシュボードの導入の3点です。

（訳注：このうち、事前通知書の公開ダッシュボード導入の要請をFDAは受け入れ、2023年12月までに事前通知書の発行対象となった臨床試験責任者・組織131件の一覧表「Pre-Notice of Noncompliance」を公開しました。今後は四半期ごとに情報を追加するとしています）

訳注）UAEM：2001年に米国イェール大学の学生らが設立した非営利組織で、医薬品や医療技術への公平なアクセスなどを求めて活動する世界的な学生ネットワーク。20ヵ国100大学以上が参加し、北米部会以外に欧州部会とラテンアメリカ部会あり。

7. リアルワールドデータ

FDAはガイダンス案「Real-World Evidence: Considerations Regarding Non-Interventional Studies for Drug and Biological Products」（リアルワールドエビデンス：医薬品および生物学的製剤の非介入研究の留意事項）を公開しました。本案は、非介入研究（観察研究）を申請する治験依頼者に対し、薬剤の有効性の実質的なエビデンス（substantial evidence）や安全性のエビデンスの提示に役立つ推奨事項を提示することを目的としており、非介入研究で考慮すべきデザインと分析について解説しています。パブリックコメントは2024年6月20日まで受け付けています。

8. 透明性・情報開示のリソースとニュース

わかりやすい研究資料の作成に関心のある人や、臨床研究の被験者のために、一般向け医薬文書で使用する平易な言葉遣い（plain language）のグローバルスタンダードを、MRCTとCDISCが共同で作成しました。2024年4月2日12~13時（米国東部時間）に両者が共催するウェビナーでは、「MRCT Center Clinical Research Glossary: New Words New Opportunities」（MRCTセンター臨床研究用語集:新しい言葉、新しい機会）を取り上げ、患者向け資料用の用語160語、画像、リソースを紹介します。無料の参加申込の詳細はこちらをご覧下さい。

訳注）MRCT：Multi-Regional Clinical Trials Center of Brigham and Women’s Hospital and Harvard（ハーバード大学とブリガム＆ウィメンズ病院の多地域臨床試験センター）。ブリガム＆ウィメンズ病院は、米国ハーバード大学医学部の附属病院としての役割を担う医療・研究・教育機関の1つ。MRCTはハーバード大学とブリガム＆ウィメンズ病院に属しており、国際共同試験の改善を目的とする研究・政策センター。

9. 人工知能・機械学習

9.1　InteliNotion社がLinkedInで公開しているホワイトペーパー「Accelerating regulatory Submissions — AI augmented structured content」（規制当局への申請の加速：AIによる構造化コンテンツ）は、人工知能（AI）テクノロジーを導入するバイオ製薬企業へのガイダンスの提供を目的とした視点を提示しています。

9.2　FDAは、AIに対する取り組みについて、「Harnessing the Potential of Artificial Intelligence」（人工知能の可能性の利用）と題する見解と、7頁の文書「Artificial Intelligence & Medical Products: How CBER, CDER, CDRH, and OCP are Working Together」（人工知能と医療製品：CBER、CDER、CDRH、OCP共同の取り組み）を発表しました。

（訳注：この文書は、AIを利用した医療製品とその開発・製造のイノベーション推進と、患者や医療従事者などの安全確保を両立させることに、FDAの4つの組織がどのように協調して取り組んでいるか説明しています）

訳注）CBER：Center for Biologics Evaluation and Research（生物学的製剤評価研究センター）
CDER：Center for Drug Evaluation and Research（医薬品評価研究センター）
CDRH：Center for Devices and Radiological Health（医療機器・放射線保健センター）
OCP：Office of Combination Products（コンビネーション製品部）

翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
→ 詳しいプロフィールはこちら

▲ページの先頭へ戻る

【CORE Reference Newsとは】
治験総括報告書（CSR）のユーザーマニュアル『CORE Reference』を作成・公開している欧米のメディカルライターらから成るCORE Reference Teamが、無料配信しているニュースレター（英語）。メディカルライティングに役立つ医薬業界情報を欧米・アジアなどから集めて月1～2回配信。

※本ブログ記事は、クリノスがCORE Reference Teamの許諾を得て参考用として日本語に翻訳したものです。正確な内容や解釈は英語原文と各ニュース中のリンク先でご確認下さい。本ブログ記事の無断転載・転用は堅く禁止いたします。

【略語リスト】（アルファベット順）

• CDER：Center for Drug Evaluation and Research（米国医薬品評価研究センター）
• CIOMS：Council for International Organizations of Medical Sciences（国際医学団体協議会）
• CTIS：Clinical Trials Information System（臨床試験情報システム）
• CTR：Clinical Trials Regulation（臨床試験規則）
• EMA：European Medicines Agency（欧州医薬品庁）
• EU/EEA：European Union/European Economic Area（欧州連合/欧州経済領域）
• EudraCT：European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials
• FDA：Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）
• HMA：Heads of Medicines Agencies（欧州医薬品規制当局首脳会議）
• ICH：International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制調和国際会議）
• MHRA：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（英国医薬品医療製品規制庁）
• RWD：real-world data（リアルワールドデータ）
• RWE：real-world evidence（リアルワールドエビデンス）

1. CORE Reference Teamからのお知らせ

欧州メディカルライター協会（EMWA）の第57回総会が、2024年5月7～11日にスペインのバレンシアで開催されます。この総会でCORE Reference Teamは、5月9日（木）午前9:00～10:30に対面式の無料オープンセッションを開催します。

本セッションでは、CORE Reference Teamが提供しているContinuous Professional Development（CPD：生涯スキル開発）のリソースを紹介するとともに、『CORE Reference』が治験総括報告書（CSR）のコンテンツについて提示しているガイダンスが、適切で世界的に通用する根拠を説明します。また、医薬品の臨床データ公開に関するEMA Policy 0070の新たな「Anonymisation Report」（匿名化報告書）テンプレートのレビューなど、規制当局への臨床試験結果報告や試験情報開示の状況全般に関して重要な最新情報を紹介します。さらに、2023年12月に実施した「CORE Reference 2023 Utility Survey」（CORE Reference 2023年利用調査）の最新情報もお知らせする予定です。

EMWA総会に参加される方は、ぜひCORE Reference Teamのオープンセッションにもご参加下さい。なお、医薬品開発を取り巻く規制状況は急速に変化しているため、本セッションの内容は、試験報告の規制に関する重要な最新情報などを反映して変更される場合があります。

2. EU CTRとCTIS

2.1　EU委員会は下記の3つのEU CTRガイダンス文書の改訂版を2024年3月1日に発表しました。

• 「EU CTR 536/2014 Q&A」（2024年3月、バージョン6.8）
• 「Guidance for the Transition of Clinical Trials from the Clinical Trials Directive to the Clinical Trials Regulation (version 3)」（臨床試験指令から臨床試験規則への臨床試験移行に関するガイダンス第3版）
• 「Auxiliary Medicinal Products in Clinical Trials」（臨床試験の補助薬）

今回の改訂では、すでに製造販売承認を受けている補助薬（AxMP：auxiliary medicinal product）で承認に関連する変更がないものについては追加文書が不要であることと（製品特性概要 [SmPC] さえも不要）、補助薬はCTISの申請書に記載する必要がないことの2点が明示されました。この歓迎すべき明確化により、治験依頼者への要件がシンプルになります。

また、移行試験に関するガイダンスには、移行申請のPart II文書の国別要請一覧を含むAnnex（附属書）が追加されました。現在の一覧表では、必要な文書について記載されていない国が散見されますが、表中の国別情報が増えるにつれて、治験依頼者への要件が明確になることが期待されます。

2.2　「Quick Guide for Sponsors – Clinical Trials Regulation (EU) No 536/2014 in practice」（治験依頼者向けクイックガイド：臨床試験規則（EU）No. 536/2014の実務）の改訂版が2024年3月1日に発表されました。今回の改訂では、HMAのCTCG（Clinical Trials Coordination and Advisory Group：臨床試験調整諮問グループ）が2023年に発表した「CTCG Best practice on naming of documents」（文書名の付け方に関するCTCGベストプラクティス）最新版に合わせて更新されています。

3. EUの規制

EU薬事法の改正：欧州委員会は現行の薬事法の改正案を2023年4月に発表しました（Q&Aはこちらをご覧下さい）。改正の主な目的は以下のとおりです。

• EU内での安全・有効で安価な医薬品へのタイムリーかつ平等なアクセスの確保
• EUでの医薬品の研究・開発・製造のための魅力的かつイノベーションに適した規制の枠組みの提供
• 医薬品の承認審査期間の短縮による、行政負担の大幅な軽減
• 医薬品の安定供給と医薬品不足の緩和
• 薬剤耐性への対処
• 医薬品の環境的持続可能性の向上

本改正案が及ぼす影響としては、以下のような事柄が予想されます。

• オーファンドラッグ以外の医薬品のデータ保護期間の延長
• オーファンドラッグ指定基準の厳格化
• 新規抗菌薬の開発促進
• EMAの各委員会とプロセスの合理化
• 医薬品に関する現行の環境要件の施行

本改正案に対する欧州製薬団体連合会（EFPIA）の見解はこちらをご覧下さい。本改正案は、ステークホルダーとの意見交換やパブリックコメントの募集などを経て、現在EU議会とEU理事会で審議中です。

4. 英国とMHRAのニュース

HRA（Health Research Authority：医療研究機構）は2024年3月18～22日を「Make it Public Week」（研究開示啓発週間）とし、医療研究の透明性向上のための啓発活動を行います。その一環として3月21日に開催するオンライン・ワークショップ「Make it Public workshop — all clinical trials registered」では、研究の登録に焦点を当て、すべての臨床試験の登録を実現させる方法を探ります。

5. 米国FDAのガイダンスとニュース

5.1　FDAは「FDA Works to Make Informed Consent Easier to Understand」（インフォームド・コンセントをわかりやすくするための取り組み）を発表しました。説明文書は長く、被験者候補にわかりにくいことが多々あります。このようなインフォームド・コンセントの手続き状況を改善するため、FDAはガイダンス案「Key Information and Facilitating Understanding in Informed Consent」（インフォームド・コンセントの主な情報と理解促進）を公開しました。本案は治験依頼者、治験責任医師、治験審査委員会（IRB）に対し、FDA規則案「Protection of Human Subjects and Institutional Review Boards」（被験者の保護と治験審査委員会）が提案する2つの要件と、それに対応する改正コモン・ルール（被験者保護に関する連邦規則）の現行の要件を満たす方法に関する推奨事項を提示しています。推奨事項には以下のような事柄が含まれています。

• インフォームド・コンセントは、主要な治験情報の簡潔明瞭な提示から始める。
• インフォームド・コンセント全体として、被験者候補が治験に参加したいか否かを決められるように、わかりやすい形で情報を提供する。

本案に対するパブリックコメントは2024年4月30日まで受け付けています。

5.2　DIA（Drug Information Association）は、CISCRP（Center for Information and Study on Clinical Research Participation：臨床研究参加に関する情報・研究センター）による論文「Clinical Trial Results on Clinical Trials.gov: Limited Value and Utility to Patients and Professionals」（ClinicalTrials.govにおける臨床試験結果：患者や専門家にとって限定的な価値と有用性）を発表しました。CISCRPは、ClinicalTrials.govの臨床試験結果の表示に一貫性がないことと、重要な情報が欠落していることを指摘しています。

5.3　FDAは、ヒト体細胞のゲノム編集（GE）を組み込んだヒト遺伝子治療製品を開発する治験依頼者向けにガイダンス「Human Gene Therapy Products Incorporating Genome Editing」を発出しました。本ガイダンスは、連邦規則集21条312.23（21 CFR 312.23）に準拠して、治験用GE製品の安全性と品質を評価するために治験薬（IND）申請で提供すべき情報に関する推奨事項を示しています。これには製品デザイン、製品の製造および試験、非臨床安全性評価、臨床試験デザインの留意事項などに関する情報が含まれます。

6. 欧州EMAのガイダンスとニュース

HMA-EMAカタログに関するウェビナー「Multi-stakeholder webinar on the HMA-EMA Catalogues of real-world data sources and studies」（2024年3月4日開催）のスライドが公開されました。RWDソースのカタログとRWD研究のカタログに関する詳細が示されています。

7. 開発戦略ニュース

バイオ医薬品業界のニュースを配信している「Endpoints News」は、参加無料のウェビナー「Cell & Gene Day 2024」（細胞・遺伝子の日2024）を4月23日11～13時（米国東部時間）に開催します。当日取り上げるテーマは、細胞・遺伝子治療の科学的進歩、最近と今後の承認と臨床マイルストーン、臨床試験のデザインと実施への統合的アプローチなどです。

8. 人工知能・機械学習

8.1　2024年3月13日、EU議会は人工知能（AI）規制法案を可決しました。本法の目的は、「リスクの高いAIから基本的人権や民主主義、法の支配、環境の持続可能性を守るとともに、イノベーションを促進し、欧州をこの分野のリーダーとして確立すること」です。本法が定める「ハイリスクAI」のカテゴリーには、医療用AIシステムが含まれています。

8.2　eClinical Solutions社が2024年1月18日に開催したウェビナー「Advancing Clinical Data Transformation: Industry Outlook 2024」（臨床データ変革の推進：2024年の業界展望）のビデオ録画が無料公開されています。本ウェビナーではAIの導入や、外部データの動向、サイクルタイムの課題、今後12か月間に業界に与える影響の見通しなどが取り上げられています。

翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
→ 詳しいプロフィールはこちら

▲ページの先頭へ戻る

【CORE Reference Newsとは】
治験総括報告書（CSR）のユーザーマニュアル『CORE Reference』を作成・公開している欧米のメディカルライターらから成るCORE Reference Teamが、無料配信しているニュースレター（英語）。メディカルライティングに役立つ医薬業界情報を欧米・アジアなどから集めて月1～2回配信。

※本ブログ記事は、クリノスがCORE Reference Teamの許諾を得て参考用として日本語に翻訳したものです。正確な内容や解釈は英語原文と各ニュース中のリンク先でご確認下さい。本ブログ記事の無断転載・転用は堅く禁止いたします。

【略語リスト】（アルファベット順）

• CDER：Center for Drug Evaluation and Research（米国医薬品評価研究センター）
• CIOMS：Council for International Organizations of Medical Sciences（国際医学団体協議会）
• CTIS：Clinical Trials Information System（臨床試験情報システム）
• CTR：Clinical Trials Regulation（臨床試験規則）
• EMA：European Medicines Agency（欧州医薬品庁）
• EU/EEA：European Union/European Economic Area（欧州連合/欧州経済領域）
• EudraCT：European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials
• FDA：Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）
• HMA：Heads of Medicines Agencies（欧州医薬品規制当局首脳会議）
• ICH：International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制調和国際会議）
• MHRA：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（英国医薬品医療製品規制庁）
• RWD：real-world data（リアルワールドデータ）
• RWE：real-world evidence（リアルワールドエビデンス）

1. EU CTRとCTIS

1.1　CTISのショート説明会「How to submit a transitional trial in CTIS」（移行中の臨床試験の提出方法）が2024年2月29日に開催されます。ビデオ録画が後日公開される予定です。

1.2　CTISに関する公開ウェビナー「Last Year of Transition」（移行期間最後の年）が2024年3月25日13時（アムステルダム時間）に開催されます。本ウェビナーではCTRの実装や、移行期間中の臨床試験とCTISでの更新方法、CTISの現状などについて説明される予定です。参加申込の詳細はこちらをご覧下さい。参加者は事前の質問を3月4日から18日まで、Slidoのサイト経由でイベントコード「#infomarch2024」を使用して提出できます。

1.3　オランダのCentral Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO)（ヒトを対象とする研究に関する中央委員会）は、医薬品臨床試験の「substantial modification (SM)」（大幅な変更）専用に、カバーレターと変更説明書の各テンプレートを新たに発表しました。「substantial modification」では、提出書類と変更内容の概要を審査担当者が十分に把握することが重要です。そのため、CTISでは「substantial modification」ごとにカバーレターと変更説明書の提出が求められています。これにより、明確さの欠如による審査の遅延がなくなり、審査プロセスの迅速化が期待されます。

1.4　EMAは2024年2月に2つのCTIS研修資料の最新版を公開しました。
・「CTIS Training materials — Latest updates, Version 1.3」（CTIS研修資料―最新アップデート、バージョン1.3）：本資料は、EMAのサイト上で研修資料のどのバージョンが最新版なのか、ユーザーが最後に参照してからどの研修資料が新たに作成されたのかを、ユーザーにわかりやすくすることを目的としています。
・「CTIS Evaluation Timelines, Version 2.0」（CTIS評価タイムライン、バージョン2.0）：本資料は、臨床試験申請プロセス全体のタイムラインと各種期限の概要をEU加盟国と治験依頼者に示すことを目的としています。

2. 欧州医療データスペースのニュース

2.1　欧州製薬団体連合会（EFPIA）のデジタルデータ担当ディレクターAneta Tyszkiewicz氏は、インタビューの中で、EUが提案している医療データ共有法に関するEFPIAのフィードバックについて語っています。詳細はインタビュー記事「A Maze of Rules: EFPIA on EU’s Proposed Health Data Sharing Law」（規則の迷路：EU提案の医療データ共有法についてEFPIAが語る）でご覧頂けます。

2.2　EUやEU加盟国の大規模な患者団体、医療団体、医学会など30団体が、欧州医療データスペース（EHDS）規則案に関する最近の協議について、団体共通の懸念を表明しました。これらの団体はプレスリリースで「EU理事会、欧州議会、欧州委員会の三者協議（トリローグ）の基礎をなす立法的な立場で、10件の基本的な問題が満足に対処されていない」と述べています。プレスリリース「The draft text of the European Health Data Space (EHDS) in trilogues sparks deep concerns in the European healthcare ecosystem」（トリローグでの欧州医療データスペース（EHDS）規則案が欧州の医療エコシステムに深い懸念を呼び起こす）の全文はこちらをご覧下さい。欧州議会とEU理事会の欧州医療データスペース規則案に関する報告書A9-0395/2023はこちらでご覧頂けます。

3. 英国とMHRAのニュース

DeVitoらは論文「Barriers and Best Practices to Improvement Clinical Trials Transparency at UK Public Research Institutions: A Qualitative Interview Study」（英国の公的研究機関における臨床試験の透明性向上の障壁と最善の方法：定性的インタビュー研究）を発表しました。この研究は、英国の公的研究機関（大学とNHSトラスト）で臨床研究のガバナンスや運営、臨床試験の管理に携わる職員への半構造化インタビュー調査によって行われました。その結果、「治験責任医師が臨床試験の透明性確保の責任を確実に認識して支援を受けられるよう、研究機関内で新たな方針や手続きがほぼ例外なく確立されてきている。しかし、まだ課題が複数残っている」などの重要な知見が得られています。
訳注）NHSトラスト：英国の国民保険サービス（National Health Service: NHS）の一部として、地域別または種類別（例：精神医療）に医療サービスを提供する機関。公的な位置づけとしては、日本の地方独立行政法人に類似。英国内に約200のNHSトラストが存在。

4. 米国FDAのガイダンスとニュース

4.1　ClinicalTrials.govの治験プロトコル登録・結果提出システム（PRS：Protocol Registration and Results System）ベータ版の最新バージョンがPRSのサイトにリリースされました。これにより、ユーザーは「Record Summary」ページから直接、治験プロトコルのPRS品質保証（QA）・品質管理（QC）コメントを閲覧できるようになりました。詳細は最新のリリースノートをご覧下さい。

4.2　FDAは「臨床試験の登録や結果報告を怠って規則に従わない治験依頼者や治験責任医師に対して、今より厳しい立場を取るつもりはない」と権利擁護団体に対して述べました。STAT Newsサイトの記事「FDA gives a mixed response to a petition seeking greater clinical trial transparency」（臨床試験の透明性向上を求める嘆願書にFDAが複雑な反応）によると、FDAは開示違反の罰則を検討する際に規制当局の裁量権を行使する権利を保有していますが、治験依頼者らが自発的に規則に従って臨床試験を登録・報告することを望んでいます。

4.3　FDAは2024年2月22日に最終ガイダンス「Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment」（新型コロナ感染症の予防用または治療用の医薬品・生物学的製剤の臨床試験の思春期・成人期外来被験者における新型コロナ関連症状の評価）を発出しました。本ガイダンスの目的は、「新型コロナ感染症の予防または治療のための医薬品や生物学的製剤について、思春期・成人期の外来被験者を対象にした臨床試験で、一般的な新型コロナ関連症状をどのように評価・分析できるかという課題へのアプローチに関する留意事項を、治験依頼者と治験責任医師に示すこと」にあります。今後は、2020年9月29日発出の同名ガイダンスに代わって本最終ガイダンスが有効になります。

5. 欧州EMAのガイダンスとニュース

EMAは、臨床試験で新薬の安全性と有効性を確認するための非劣性デザインの利用に関するコンセプトペーパー「Concept Paper for the Development of a Guideline on Non-Inferiority and Equivalence Comparisons in Clinical Trials」（臨床試験における非劣性および同等性の比較に関するガイドライン作成のコンセプトペーパー）を発表しました。この提案は、臨床試験におけるestimandと感度分析に関するICHガイドラインを取り入れ、劣性試験に関する既存の2つのEMAガイダンスを統合することを目的としています。新たに作成されるガイドラインは、CPMP/EWP/482/99「Points to consider on Switching between Superiority and Non-Inferiority」（優越性と非劣性の切り替えの留意点）と、CPMP/EWP/2158/99「Guideline on the Choice of Non-Inferiority Margin」（非劣性マージンの設定に関するガイドライン）に代わるものとなります。本コンセプトペーパーに関するパブリックコメントは、こちらで2024年5月31日まで受け付けています。

6. リアルワールドデータ

6.1　Toaderらは論文「The use of healthcare systems data for RCTs」（ランダム化比較試験[RCT]における医療システムデータの利用）を発表し、研究のデータソースとしての医療システムデータ（HSD）の利用状況について報告しています。英国のデータベースでのスクリーニングで適格と判断したランダム化比較試験84件のうち、28件では少なくとも1つのアウトカムにHSDを利用する予定であり、24件では少なくとも1つのアウトカムにHSDを唯一のデータソースとして利用していました。また、HSDから収集された主なアウトカムは、死亡関連アウトカム、入院、有害事象、コスト関連アウトカムでした。

6.2　EMAとHMAは、リアルワールドデータ（RWD）ソースに関するカタログと、RWD研究に関するカタログを新たに発表しました。これらのカタログは、規制当局や研究者、企業が医薬品の使用、安全性、有効性を検討する際にRWDを特定・利用するのに役立ちます。そして、透明性を促進し、質の高い方法論の使用を奨励し、RWDに基づく研究に対する信頼を築きます。2つのカタログは、ENCePPリソースデータベースとEU PAS Registerに各々代わるものであり、利用者のために様々な改善が施されています。
訳注1）ENCePP：European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance（薬剤疫学・ファーマコビジランスセンターの欧州研究ネットワーク）。EMAが2006年に欧州での市販後の医薬品安全性モニタリング強化を目的として開始。
訳注2）EU PAS Register：EU post-authorisation study register（欧州市販後安全性研究登録）。欧州での市販後の医薬品安全性研究に関する情報を登録・公開するデータベース。

6.3　EMAとHMAが新たに発表したRWDソースに関するカタログと、RWD研究に関するカタログについて、EMAがウェビナー「Multi-stakeholder webinar on the HMA-EMA Catalogues of real-world data sources and studies」を2024年3月4日10時～12時（中央ヨーロッパ時間）に開催します。リアルタイムでご覧になるか、開催後にビデオ録画をご覧下さい（スライドはこちら）。本ウェビナーでは、規制実務におけるカタログの利点や重要性など、両カタログの概要を説明します。カタログの使用方法の説明や、主な機能のデモンストレーション、補足資料の紹介、質疑応答なども予定されています。

7. 透明性・情報開示のリソースとニュース

7.1　AllTrialsキャンペーン、コクラン・デンマーク、コクラン・ノルウェー、コクラン・スウェーデン、Dam財団、Melanomföreningen、TranspariMEDが共同で報告書「Medical research in waste in Nordic countries: Unreported clinical trials in Denmark, Iceland, Finland, Norway and Sweden」（北欧諸国の無駄な医学研究：デンマーク、アイスランド、フィンランド、ノルウェー、スウェーデンにおける未報告の臨床試験）を発表しました。本報告書によると、北欧諸国で実施された臨床試験のうち、結果が公表されていない試験が475件も確認されました（参加した被験者の総数：約84,000名）。本報告書の詳細は、2024年3月15日10時（中央ヨーロッパ時間）開催のウェビナーで発表されます。（訳注：報告書がこちらのウェブ記事からダウンロード可能です）

7.2　2024年3月14日14時（英国時間）に無料の公開ウェビナー「Clinical Trial Transparency – CTR Transition Studies: What you need to know and how to meet the 30 Jan 2025 deadline」（臨床試験の透明性 ― CTRへの臨床試験の移行：知っておくべきことと、2025年1月30日の移行期限に間に合わせる方法）が開催されます。

8. 開発戦略ニュース

8.1　Babaらは、「Guidelines for reporting pediatric and child health clinical trial protocols and reports: study protocol for SPIRIT-Children and CONSORT-Children」（小児および小児の健康に関する臨床試験のプロトコルと報告書の報告ガイドライン：SPIRIT-ChildrenとCONSORT-Childrenの作成計画書）を発表しました。本計画書は、小児臨床試験に関するSPIRIT Extension（SPIRIT声明の拡張版）の作成を目指しています。
訳注1）SPIRIT-Children：Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials – Children。小児臨床試験のプロトコルに関するガイドライン。
訳注2）CONSORT-Children：Consolidated Standards of Reporting Trials – Children。小児臨床試験の報告に関するガイドライン。

8.2　欧州の非営利組織Ecraid（European Clinical Research Alliance for Infectious Diseases：感染症の欧州臨床研究ネットワーク）は、臨床試験のアダプティブデザインについて、6部構成の研修シリーズ「Ecraid Training Modules on Adaptive Clinical Trial Designs」の提供を開始しました。本シリーズは無料のアダプティブデザイン入門講座で、受講者はCME（医学生涯教育）の履修証明書の取得が可能です。

8.3　TransCelerate Biopharma社は、臨床試験プロトコルのテンプレート「Clinical Content & Reuse (CC&R) Initiative」（旧Common Protocol Template [CPT]）の最新版「Clinical Template Suite (CTS)」を発表しました。CTSは最新の研究トレンドやガイダンスを反映しながら、①プロトコルの構成と内容の共通化、②プロトコルの内容の作成自動化と再利用の価値の証明、③プロトコルと試験デザイン要素のデジタル化の基盤作りの支援を可能にしています。最新版リリースの発表全文はこちらをご覧下さい。同社のウェブサイトによると、今回のアップデートは、進化したベスト・プラクティス（マスタープロトコル、妊娠と授乳、性別特有の表現の削減、肝臓の安全性）のみならず、プロトコルの内容に関する他のトピック（患者報告アウトカム、EU-CTRとの整合性、統計解析アプローチ、CTIS）も反映しています。また、「MCTC (Modernization of Clinical Trial Conduct) Data Return Plan」（臨床試験実施の近代化：被験者への治験データ返却計画）と「Patient Experience Study Participation Feedback Questionnaire」（治験参加に関する患者フィードバックの質問票）をCPTに組み込んだことにより、同社の他のイニシアチブをサポートしています。CPT更新版のダウンロードはこちらから可能です。変更箇所をリストアップしたスライドがこちらからダウンロード可能です。特に、新たなCPTは、プロトコルの内容とEU-CTRの要件との整合性を確実にすることと、プロトコルの項目とCTISシステムの要件との整合性を反映することを目的としてアップデートされています。
訳注）同社の各種テンプレートの中には、日本語版が参考用として無料で提供されているものもあります。詳細はこちらをご覧下さい。

9. 人工知能・機械学習

Goodmanらは論文「AI-Generated Clinical Summaries Require More Than Accuracy」（AI生成臨床サマリーに必要なのは正確さだけではない）を発表し、電子健康記録（EHR: electronic health record）から臨床記録や投薬情報などの患者データを要約する生成AIと大規模言語モデル（LLM）の臨床応用について見解を述べています。「LLMは、電子健康記録からの情報収集を合理化する強力な機会を約束すると同時に、FDAの既存の規制による予防策では明確にカバーされない特異なリスクももたらす」と著者らは指摘し、生成AI/LLMによる患者データの要約が日常診療の一部になる前に、FDAが規制の未整備を明らかにすることを強く求めています。

10. アジア規制当局のニュース

タイ臨床試験レジストリ（TCTR）は、試験完了日から11ヶ月が経過している試験の登録者と、最終更新日から180日以上情報が更新されていない試験の登録者に対して、リマインダーのメールを自動送信するシステムを2024年1月24日から導入しています。TCTRの登録者は試験情報を随時更新して下さい。情報が更新されないと、試験状況が「unknown」と表示されます。本システム導入に関する公式発表は、TCTRのサイトの「Announcement」セクションをご覧下さい。

翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
→ 詳しいプロフィールはこちら

▲ページの先頭へ戻る