【CORE Reference Newsとは】
治験総括報告書（CSR）のユーザーマニュアル『CORE Reference』を作成・公開している欧米のメディカルライターらから成るCORE Reference Teamが、無料配信しているニュースレター（英語）。メディカルライティングなどに役立つ医薬業界情報を欧米・アジアなどから集めて月1～2回配信。

※本ブログ記事は、クリノスがCORE Reference Teamの許諾を得て参考用として日本語に翻訳したものです。正確な内容や解釈は英語原文と各ニュース中のリンク先でご確認下さい。本ブログ記事の無断転載・転用は堅く禁止いたします。

【略語リスト】（アルファベット順）

• CBER：Center for Biologics Evaluation and Research（米国FDAの生物製剤評価研究センター）
• CDER：Center for Drug Evaluation and Research（米国FDAの医薬品評価研究センター）
• CIOMS：Council for International Organizations of Medical Sciences（国際医学団体協議会）
• CTIS：Clinical Trials Information System（EU臨床試験情報システム）
• CTR：Clinical Trials Regulation（EU臨床試験規則）
• EMA：European Medicines Agency（欧州医薬品庁）
• EU/EEA：European Union/European Economic Area（欧州連合/欧州経済領域）
• FDA：Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）
• HMA：Heads of Medicines Agencies（欧州医薬品規制当局首脳会議）
• ICH：International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制調和国際会議）
• MHRA：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（英国医薬品医療製品規制庁）
• RWD：real-world data（リアルワールドデータ）
• RWE：real-world evidence（リアルワールドエビデンス）

1. ICH

2024年8月21日、ICHはE11Aガイドライン「Paediatric Extrapolation」（小児用医薬品開発における外挿）の採択を発表しました。本ガイドラインは、成人の臨床試験データを小児集団へ外挿するために、統一された枠組みを確立するものです。この程、ICHガイドライン作成プロセスのステップ4に到達し、規制当局が各々の国・地域で本ガイドラインを実装する準備が整いました。

ICH E11Aガイドラインは、ICH E11(R1)「小児集団における医薬品開発の臨床試験に関するガイダンスの補遺」（2017年）を補完・発展させ、小児用医薬品開発の最適化において小児集団へ外挿するための、より包括的な枠組みを提供することを目的としています。ICH E11「小児集団における医薬品開発の臨床試験に関するガイダンス」（2000年）とICH E11(R1)は、両者合わせて1組のガイドラインとみなすのが望ましいです。

2. EU CTRとCTIS

2.1　EMAは、EU臨床試験指令（CTD）から臨床試験規則（CTR）への試験移行について、ユーザーの質問に答えるCTISショート説明会を2024年9月18日に開催します。参加者は質問を2024年9月11日まで提出できます。

2.2　EMAは「EU CTIS Sponsor Handbook, Version 4.0」（EU CTIS治験依頼者用ハンドブック、バージョン4.0）を発表しました。また、研修モジュールとFAQも一部更新されましたので、「Guide to CTIS Training Catalogue, Version 1.3」（CTIS研修カタログの手引き、バージョン1.3）をご確認下さい。

3. 英国とMHRAのニュース

3.1　英国国民保健サービス（NHS）の医療研究機構（HRA）は、医薬品承認申請前の助言について概説した「Guidance on Pre-submission Advice & Support」（申請前助言・支援に関するガイダンス）を発出しました。申請前助言は、ステークホルダーに対して、申請書やその裏付けとなるエビデンスの作成・提出のプロセスが自社製品にどのように適用されるかを理解する方法を提供するものです。これは、MHRAが提供している科学的助言（Scientific Advice）とは別の助言制度です。

3.2　英国政府は、臨床試験を促進し、NHSの患者が新たな治療法に迅速にアクセスできるようにするため、最大4億ポンドの官民投資プログラム「Voluntary Scheme for Branded Medicine Pricing, Access and Growth (VPAG) Investment Programme」（先発医薬品の価格設定、アクセス、進歩に関する自主的制度 [VPAG] 投資プログラム）を立ち上げました。これにより、新たに18の臨床試験ハブも設立されます。

3.3　MHRAは、医薬品承認申請前の助言・支援へのアクセスに関するガイダンスを提供していますが、この程、将来の承認申請に関する情報提供について、ガイダンス「Medicines Pipeline data」（医薬品開発パイプラインのデータ）を発出しました。現在の医薬品販売承認保持者（MAH）や今後予定されるMAHは、情報提供用スプレッドシートのテンプレートを本ガイダンスのウェブサイトからダウンロードし、現在計画中または将来の承認申請に関する情報を可能な限り詳細に記入して、MHRAに提出する必要があります。MHRAへの承認申請と新規適応症の予定について、MHRAは申請の5年前までにすべて把握することを目指しています。

4. 米国FDAのガイダンスとニュース

4.1　臨床試験登録サイトClinicalTrials.govのProtocol Registration and Results System（PRS：治験プロトコル登録・結果システム）は、2024年8月28日から新版（ベータ版）がメインのサイトになりました。PRSベータ版の詳細については、米国国立医学図書館（NLM）のニュースレター「NLM Technical Bulletin」（NLM技術速報）2024年8月7日号と、「Release Notes」2024年8月28日号をご覧下さい。また、リニューアルしたClinicalTrials.govとPRSの利用方法について解説したショートビデオ・シリーズが、「Fast Forward from ClinicalTrials.gov」で公開されていますので、併せてご覧下さい。

4.2　FDAは初回小児試験計画（iPSP）の提出およびiPSPの改訂に関して、治験依頼者向けに推奨事項を記載したガイダンス「Pediatric Study Plans: Content of and Process for Submitting Initial Pediatric Study Plans and Amended Initial Pediatric Study Plans」（小児試験計画：iPSPおよびその改訂版の内容と提出プロセス）を発出しました。本ガイダンスにはiPSPのテンプレートも含まれています。

4.3　FDAのCDER Center for Clinical Trial Innovation (C3TI)（CDER臨床試験イノベーションセンター）は、医薬品開発の効率向上のために臨床試験への革新的アプローチを支援する中枢です。C3TIに関する最新のFAQをご覧下さい。

4.4　FDAは、最終ガイダンス「Product-Specific Guidance Meetings Between FDA and ANDA Applicants Under GDUFA」（ジェネリック医薬品ユーザーフィー改正法 [GDUFA] に基づくFDAと簡略新薬承認申請 [ANDA] 申請者との製品別ガイダンス会議）を発出しました。

5. リアルワールドデータ

FDAのポッドキャスト「Q&A with FDA」シリーズに、FDAのChief Medical Officer（CMO：最高医学責任者）Hilary Marston氏が出演し、RWD・RWEの生成について一般から寄せられた質問に答えました。Marston氏は、FDA長官Robert Califf氏に対して主席臨床アドバイザーの役割を担っています。Q&AではRWDとRWEについて論じるとともに、FDAが臨床試験をどのように継続的に進化させ、医薬品を含む医療製品の安全性と有効性を裏付ける信頼できるエビデンスをどのように推進し続けているか説明しています。詳細は「Real-World Data and Evidence Generation with Dr Hilary Marston」をお聞き下さい。

6. 透明性・情報開示のリソースとニュース

6.1　PHUSEが主催する、データ透明性に関するオンラインイベント「PHUSE Data Transparency Autumn event」は、こちらで参加申込を受付中です。開催日は2024年9月17～19日で、参加費は無料です。イベントで取り上げるトピックは、自律的なセキュリティや透明性の高いデータ共有における最先端のアプローチから、AIを活用したデータ保護や臨床文書作成における最新の進歩まで多岐に渡ります。アジェンダはこちらをご覧下さい。

訳注）PHUSE：Pharmaceutical Users Software Exchange。製薬企業やIT企業などのデータマネージメント、生物統計、電子臨床データ、毒性、病理、薬理などの各専門家ボランティアから成る国際的非営利組織。FDAやEMA、CDISCなどの規制当局・機関に対する業界代弁者。

6.2　欧州データ保護監督機関（EDPS）とスペインデータ保護局（AEPD）は、2021年に共同文書「10 misunderstandings related to anonymisation」（匿名化に関する10の誤解）を発表しています。この文書は、個人データの匿名化に関して代表的な誤解を10個取り上げ、それらに対して正しい事実を説明するとともに、理解を深めるための参考文献を紹介しています。本書の目的は、（1）匿名化にまつわる誤解について一般の人々の認識を高めること、（2）匿名化技術に関する主張を鵜呑みにせず確認するよう促すことの2つです。

7. 開発戦略ニュース

7.1　（訳注：FDAは、ある抗癌剤の公式サイトに掲載されている有効性情報に、虚偽や誤解を招く主張・表現が認められるとして、同剤を製造販売している製薬企業に書簡を送り、公開しました。）この書簡について、Rose氏は次のようなコメントをLinkedInに投稿しています。「FDAの書簡は、有効性の主張の裏付けとなる質の高い適切なデータの重要性を強調しており、同社の特定のデータがその基準に達していなかった理由を説明しています。免責事項や開示事項、制限事項は言うまでもなく有用であり、状況によっては必須ですが、これらの事項は信頼できる適切なデータの要件を緩和するものではなく、さもなければ主張全体が誤解を招く恐れがあることを書簡は明確にしています。特にプールデータや単群試験、事後解析などの潜在的な限界といった問題が、書簡で取り上げられています。さらに、この書簡は、販促資料の表現や提案を裏付けられないデザインの研究に基づく表現や提案を、販促資料に含めることは誤解を招くと規制が明示していることを再確認させてくれます。この書簡は、臨床試験をデザインする人々のみならず、販促資料・プログラムの作成やレビューに携わるすべての専門分野の人々も読むべきです。」

7.2　HuangとParikhの論文「Towards Generalizing Inferences from Trials to Target Populations」（臨床試験から対象集団へ推測の一般化に向けて）は、臨床研究から得られるデータや推測について、実臨床へのgeneralizability（一般化可能性）とtransportability（移転可能性）を検討しています。

7.3　Daher氏とVilimelis-Piulats氏は、レビュー記事「The EU Paediatric Regulation: Current status, future outlook」（EU小児用医薬品規制：現状と今後の展望）を発表しました。著者らは、小児用医薬品の開発に関して、EUの法改正で計画されている変更と、開発の制限が緩和される可能性について概説しています。

8. 人工知能・機械学習

8.1　Fazaeli氏のLinkedIn記事「The Double-Edged Sword of AI in Healthcare: Why We Need More Than Just LLMs」（医療におけるAIの両刃の剣：大規模言語モデル [LLM] だけでは不十分な理由）は、特に臨床データの要約に焦点を当て、AIモデルのハルシネーションに関する知見を提供しています。

8.2　英国国立医療技術評価機構（NICE）は、ポジションペーパー「Use of AI in evidence generation: NICE position statement」（エビデンス生成におけるAIの利用：NICEの立場表明）を発表しました。この声明は、NICEが検討するエビデンスのあらゆる側面に、AIの手法をどのように適用できるかを検討して作成されており、医療技術評価関連の目的で適用または研究されているとNICEが認識しているAIの手法も取り上げています。

8.3　Katherらは論文「Large Language Models could make Natural Language again the Universal Interface of Healthcare」（LLMにより自然言語が再び医療のユニバーサルインターフェイスになる可能性）を発表し、医療分野の文書作成とコミュニケーションの簡素化におけるLLMの活用について論じています。

8.4　Lenharo氏の記事「The Testing of AI in Medicine is a Mess. Here’s How it Should be Done」（医療におけるAIテストの混乱：AIをどうテストすべきか）は、医療におけるAIアプリケーションの現状を確認し、アルゴリズムの開発と臨床的検証との間にギャップが存在することや、標準化された厳格なテスト方法が早急に必要であることを指摘しています。

8.5　Freyerらは論文「A Future Role for Health Applications of Large Language Models Depends on Regulators Enforcing Safety Standards」（LLMの医療用アプリケーションの将来の役割は、安全基準を施行する規制当局次第）を発表しました。この論文は、医療目的で使用される（したがって医療機器として規制されるべき）医療用アプリケーションについて、規制の曖昧さとリスクを浮き彫りにしています。

8.6　欧州委員会は、調査報告書「Cyber security in the health and medicine sector: a study on available evidence of patient health consequences resulting from cyber incidents in healthcare settings」（医療分野のサイバーセキュリティ：医療現場で患者の健康に影響を及ぼすサイバーインシデントの事例の調査）を発表しました。この調査では、EU域内で、治療の延期や手術の遅れなど、健康に悪影響を与えた疑いのあるサイバーインシデントの事例を検証した結果、サイバーセキュリティ上の脆弱性が複数判明しました。

8.7　欧州データ保護監督機関（EDPS）とスウェーデンのKarlstad大学は、2024年9月3日にInternet Privacy Engineering Network（IPEN）のイベント「Human supervision of automated decisions」（自動意思決定に対する人間による監督）を開催します。

9. アジア規制当局のニュース

シンガポール保健科学庁（HSA）は、「Regulatory Updates for Therapeutic Product Registration (effective 01 Aug 2024)」（治療製品の登録規制の最新情報：2024年8月1日発効）を発表しました。以下の情報などが含まれています。

• 新薬承認申請（NDA）や他の標準申請・簡略申請に関して、主な評価に要する日数を推測するための新たなウェブツール
• 承認申請書類提出用の新たなクラウドベースのプラットフォーム
• 承認後の変更に関するガイドライン
• eCTD実装の最新状況
• バイオシミラーのリスク管理計画（RMP）の要件緩和

翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
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【略語リスト】（アルファベット順）

• CDER：Center for Drug Evaluation and Research（米国医薬品評価研究センター）
• CIOMS：Council for International Organizations of Medical Sciences（国際医学団体協議会）
• CTIS：Clinical Trials Information System（臨床試験情報システム）
• CTR：Clinical Trials Regulation（臨床試験規則）
• EMA：European Medicines Agency（欧州医薬品庁）
• EU/EEA：European Union/European Economic Area（欧州連合/欧州経済領域）
• EudraCT：European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials
• FDA：Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）
• HMA：Heads of Medicines Agencies（欧州医薬品規制当局首脳会議）
• ICH：International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制調和国際会議）
• MHRA：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（英国医薬品医療製品規制庁）
• RWD：real-world data（リアルワールドデータ）
• RWE：real-world evidence（リアルワールドエビデンス）

1. EU CTRとCTIS

1.1　改正透明性規則とCTISパブリックポータルが2024年6月18日に開始されます。これに伴い、CTISウェブサイトは2024年6月17日18時（中央ヨーロッパ夏時間）より利用できなくなります。なお、6月17日はパブリックポータルの準備作業のため、システムの反応が遅くなる可能性があります。

1.2　EMAはCTIS治験依頼者エンドユーザー研修プログラムを、2024年9月、10月、11月の計3回開催することを発表しました。各月の開催予定日は以下の通りです。

• 2024年9月23日～26日
• 2024年10月28～31日
• 2024年11月25～28日

1.3　EMAはオンラインイベント「EMA CTIS Information Day」を2024年10月17日13:30～17:30（中央ヨーロッパ時間）に開催します。この日は、臨床試験移行期間終了の翌日に当たります。このイベントでは、試験移行とその後の手順の両方を網羅した包括的なガイダンスと、実用的な洞察が提供されます。2024年6月18日には改正透明性規則の技術的実装が完了するため、透明性規則の変更点と、変更が業務に与える影響を明確に理解する必要があります。Q&Aセッションでは、参加者からの質問にEMA、EU加盟国規制当局（NCA）、業界代表者がライブで回答する予定です。参加申込はこちらから可能です。事前質問はemaevents@diaglobal.orgで受け付けています。

2. EUの医薬品規制

2.1　ドイツ連邦政府・州政府の医薬品情報ポータル「PharmaNet.Bund」の改訂版が、ウェブサイトのデザイン変更に伴い、2024年5月28日にリリースされました（訳注：英語ページあり）。PharmaNet.Bundは、連邦政府の上位当局の医薬品データを一元的かつ透明性のある方法で一般に公開しています。規制当局や製薬企業は、医薬品データの送信、承認、登録のアプリケーションをPharmaNet.Bundで探すことができます。改訂版は、従来よりもモダンなデザインになったことに加え、PharmNet.Bundアプリケーションに関する説明、マニュアル、FAQ、「アクセスとユーザー管理」に関する情報がすべて一元的にまとめられたサービスエリアが設けられています。

2.2　欧州理事会は、ヒト由来物質の利用に関して新たな規則「Standards of quality and safety for substances of human origin (SoHO) intended for human application」（ヒトへの適用を目的としたヒト由来物質 [SoHO] の品質と安全性の基準）を採択しました。SoHOにはヒトの血液、組織、細胞、母乳、腸内細菌叢などが含まれます。新たな規則は、SoHOに対する強固な枠組みを確立し、既存の法的構造を強化するとともに、技術革新を促進するものです。

3. 米国FDAのガイダンスとニュース

3.1　臨床試験登録サイトClinicalTrials.govの最新情報：2つの臨床試験記録を比較する際に、記録の表示方法として「merge format」（融合式）か「side-by-side format」（横並び式）を選べるようになりました。詳細は2024年6月5日付のリリースノートをご覧下さい。

3.2　「Top Questions and Answers about the Transition to the Modernized ClinicalTrials.gov and Modernized PRS」（ClinicalTrials.govとPRS [Protocol Registration and Results System] の最新化に関するQ&A）がアップデートされました。最新版には、2024年6月25日に予定されているClinicalTrials.govサイト旧版（classic version）廃止に関する新たな情報と、PRSの最新化に関する追加の質問が含まれています。

3.3　米国国立医学図書館（NLM）のブログ「Musings from the Mezzanine」（中2階からの瞑想）は、最新記事「Making a Milestone: The Modernized ClinicalTrials.gov becoming the Singular Website Experience」（マイルストーン達成：最新化されたClinicalTrials.govは単一サイトに）を掲載しました。

3.4　ClinicalTrials.govの「Trends and Charts on Registered Studies」（登録されている臨床試験に関する傾向と図表）は、ClinicalTrials.govの試験登録数と結果掲載数が増加していることを示しています（2024年6月11日現在）。

3.5　米国国立医学図書館（NLM）は2024年6月6日に公開ウェビナー「Modernized ClinicalTrials.gov Update」（最新化されたClinicalTrials.govの最新情報）を開催し、リニューアルされたClinicalTrials.govサイトとPRS（Protocol Registration and Results System：治験プロトコル登録・結果報告システム）サイトを詳しく紹介しました。本ウェビナーでは、ClinicalTrials.govのスタッフが最新化の全体的な進捗状況に関して最新情報を説明し、最新化された両サイトの特徴を強調しました。特に注目が集まったトピックは、ClinicalTrials.govサイト旧版（classic version）の廃止でした。ウェビナーのスライドがこちらからダウンロード可能です。

4. リアルワールドデータ

4.1　EMA/HMA共同ビッグデータ運営グループは、「Big Data Workplan 2023-2025」（ビッグデータ作業計画2023～2025）のバージョン1.3発表しました。合意された作業計画と「EMA Network Strategy to 2025」（2025年までのEMAネットワーク戦略）に沿って進捗を図ることにより、EUでの医薬品の開発、認可、監督でビッグデータの利用を可能にし、ビッグデータの価値を確立することを目指しています。

4.2　オーストラリア保健省の薬品・医薬品行政局（TGA）は、ガイダンス「Real World Evidence: Regulatory Considerations for Medical Devices」（リアルワールドエビデンス：医療機器の規制上の留意事項）を発表しました。

4.3　欧州のIDERHAプロジェクトは、「Report on Global Regulatory Best Practices Analysis: A Scoping Review of HTA and Regulatory RWD/RWE Policy Documents」（グローバル規制ベストプラクティス分析に関するレポート：医療技術評価 [HTA] および規制上のRWD/RWEポリシー文書のスコーピングレビュー）を発表しました。

訳注）IDERHA：Integration of Heterogeneous Data and Evidence towards Regulatory and HTA Acceptance（規制上と医療技術評価 [HTA]の承認に向けた異種データとエビデンスの統合）。2023年4月に官民共同で発足した欧州革新的医療構想（IHI：Innovative Health Initiative）プロジェクト。異種医療データの安全・確実で合理的な共有を可能にすることを目的としている。

5. 開発戦略ニュース

5.1　FDAはガイダンス案「Platform Technology Designation Program for Drug Development」（医薬品開発のためのプラットフォーム技術指定プログラム）を2024年5月28日に発表しました。この新規プログラムは、指定を受けたプラットフォーム技術を利用する医薬品や生物学的製剤の開発、製造、承認審査プロセスを効率化することを目的としており、いわゆる「PREVENT pandemics Act」（パンデミック防止法）により連邦食品・医薬品・化粧品法（FD&C法）に追加されました。本ガイダンス案に対するパブリックコメントは、こちらで2024年7月29日まで募集しています。

5.2　ACT EUが欧州での臨床試験申請（CTA）の品質向上のため、2つの助言パイロットプログラムの運用を開始したことが、EMAのニュース記事「Two new advice pilots to improve clinical trials in Europe」で発表されました。

• パイロットプログラム1：臨床試験および製造販売承認申請（MAA）の要件に関する科学的助言を医薬品開発者に提供します。EMAが調整する科学的助言作業部会（SAWP）と、HMAが管理する臨床試験調整部会（CTCG）の両部会が、科学的な性質を持つ要請を評価します。SAWPはMAAに関する助言を担当し、CTCGに代表されるEU加盟国各国は臨床試験申請の監督を担当します。パイロットプログラム1では、SAWPとCTCG各々の見解を統合して、両者間の回避可能な見解の相違を最小限に抑えます。パイロットプログラム1の手引書はこちらをご覧下さい。
• パイロットプログラム2：CTCGが調整を担当し、臨床試験申請書類に関して、CTIS提出前に技術面と規制面のサポートを申請者に提供します。従来、申請者は、申請を評価する加盟国１ヵ国から国内レベルでしか技術面・規制面のサポートを受けられませんでしたが、パイロットプログラム2により、臨床試験申請前のトピックに関して、複数の加盟国から統合された見解を得られます。パイロットプログラム2の範囲には、低介入試験の規制に関する助言や、分散型臨床試験や複雑なデザインの試験の申請に関する助言などが含まれます。パイロットプログラム2の手引書はこちらをご覧下さい。

訳注）ACT EU（Accelerating Clinical Trials in the EU）：欧州での臨床試験の開始・設計・実施方法を革新して、高品質で有効・安全な医薬品の開発を促進することや、臨床研究を医療制度へさらに組み込むことなどを目的として、欧州委員会とEMAとHMAの三者が共同で開始したイニチアチブ。

6. 人工知能・機械学習

6.1　FDAとClinical Trials Transformation Initiative（CTTI）は、2024年8月6日10:00～17:30（米国東部夏時間）に、無料のハイブリッド式公開ワークショップ「Artificial intelligence in drug and biological product development」（医薬品・生物学的製剤の開発におけるAI）を共同開催します。本ワークショップでは、安全かつ有効な医薬品の開発におけるAIの責任ある利用を促進するためにイノベーターと規制当局が適用している基本原則を探ります。

訳注）CTTI：2007年に米国デューク大学とFDAが共同で設立した、臨床試験の品質・効率の向上を目指す産学官連携組織。

6.2　臨床試験の設計と研究でのAIの役割に関するFDAのQ&Aセッションで、一般の人々から多く寄せられた質問に対するFDAの回答の録音が、こちらでお聞きになれます。

6.3　米国FDA、カナダ保健省、英国MHRAは共同で「Transparency for Machine Learning-Enabled Medical Devices: Guiding Principles」（機械学習対応医療機器 [MLMD] の透明性：基本原則）を発表しました。MLMDの場合、効果的な透明性により、リスクや患者の転帰に影響を与え得る情報を、医療機器と相互に作用する可能性のある医療従事者など関係者全員に伝え、その情報に基づいた意思決定を支援することができます。今回新たに発表された透明性の基本原則は、FDA、カナダ保健省、MHRAが過去に共同発表した「Good Machine Learning Practice (GMLP) for Medical Device Development: Guiding Principles」（医療機器開発における機械学習の実施基準 [GMLP]：基本原則）と、「Predetermined Change Control Plans for Machine Learning-Enabled Medical Devices: Guiding Principles」（MLMDの事前変更管理計画 [PCCP]：基本原則）に基づいています。MHRAのガイダンス「Software and artificial intelligence (AI) as a medical device」（医療機器としてのソフトウェアとAI）が更新されています。

6.4　欧州データ保護監督機関（EDPS）は、「Guidelines on Generative AI: Embracing Opportunities, Protecting People」（生成AIに関するガイドライン：機会の活用、人々の保護）を発出しました。このガイドラインは、EU機関が生成AIツールを使用または開発する際に、規則（EU）2018/1725に定められたデータ保護義務を遵守できるよう支援することを目的としています。

6.5　Greg CuppanのLinkedIn記事「The Impact of Generative AI on Writing and Reviewing Documents for Health Authorities like the FDA」（FDAなどの規制当局向け文書の作成とレビューに生成AIが与える影響）では、生成AIが効率、正確性、コンプライアンスを強化することにより、FDAやEMAなどの規制当局向け文書のライティングとレビューを変革させる可能性について説明しています。

7. ヘルシンキ宣言

世界医師会（WMA）の「ヘルシンキ宣言」改訂プロセスの第2段階が開始されました。すべてのステークホルダーと一般からの意見を改訂に最大限に反映させるため、パブリックコメント募集期間が2期に分けて設けられています。第1期パブリックコメント募集は今年初めに行われましたが、現在、第2期の募集が2024年6月24日まで行われています。パブリックコメント用紙のダウンロードや提出方法などについては、こちらをご覧下さい。

翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
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1. CORE Reference Teamからのお知らせ

欧州メディカルライター協会（EMWA）の第57回総会が2024年5月7～11日にスペインで開催され、CORE Reference Teamは同会でオープンセッションを開催しましたが、当日参加できなかった方々のために、英国時間の6月7日11:30～13:00（日本時間6月8日土曜12:30～14:00）にEMWAウェビナーを開催し、オープンセッションと同じ内容をお伝えします。

本ウェビナーでは、EMA Policy 0070（臨床試験データ公開）の試験結果提出タイムラインの実例や、Policy 0070の新たなAnonymisation Report（匿名化報告書）テンプレートの詳細なレビューなど、有用なリソースや、規制当局への試験報告と情報公開に関する重要な最新情報をご紹介します。また、EUのCOMBINEプロジェクトや医療機器と医薬品との融合、2024年6月18日に予定されているCTISのリニューアルと改正透明性規則についても取り上げます。2023年12月に実施したCORE Reference 2023利用調査の最新情報もご紹介します。

現在EMWA会員でなくても、どなたでも本ウェビナーにご参加頂けますので、membership@emwa.orgまでお申し込みの上、ぜひご参加下さい。

2. ICH

2024年2月にFDAとカナダ保健省が共催したICH公開会議のビデオ録画が公開されました。この会議では、多種多様なICHガイドラインのうち、重要なマイルストーンに到達するガイドラインを複数取り上げ、FDA、カナダ保健省、製薬業界、バイオ業界の専門家らが各々プレゼンテーションを行っています。

3. EU CTRとCTIS

3.1　EMAのニュースレター「Clinical Trials Highlights」第19号（2024年4月）が発行されました。本号ではCTISの透明性、ACT-EU、CTISの進化、セミナー、イベントなどが取り上げられています。「Clinical Trials Highlights」のバックナンバーはアーカイブでご覧頂けます。

3.2　EMAのニュースレター「CTIS Newsflash」2024年5月3日号が発行されました。本号では、個別被験者データ（IPD）の共有計画のために追加されたCTISの新機能が詳説されています。CTISの新たな入力項目は、治験依頼者がIPDを他の研究者に提供するか否か、どのように提供するかについて情報を収集します。この入力項目により、治験依頼者はIPDをどのように共有する予定であるかについて、構造化された方法で記録できるようになりました。治験依頼者のCTISユーザーは、ICMJE（国際医学雑誌編集者委員会）の要件「Data Sharing Statements for Clinical Trials: A Requirement of the ICMJE」（臨床試験のデータ共有に関する声明：ICMJEの要件）を満たすために、IPD共有予定の有無についてドロップダウンリストから「Yes」か「No」を選ぶことが推奨されています。他のCTIS情報については5月3日号全文をご覧下さい。

3.3　EMAは「Quick guide: Transition of trials from EudraCT to CTIS (sponsor users)」（クイックガイド：EudraCTからCTISへの臨床試験の移行 [治験依頼者ユーザー用])の改訂版（バージョン1.4、2024年5月）を発表しました。今回の改訂は軽微な変更のみで、序文と移行試験の概要が若干更新された他、CTISの利用開始方法と臨床試験の移行方法の参照リンクが追加されました。

3.4　HMAのCTCG（Clinical Trials Coordination Group：臨床試験調整グループ）は「CTCG Best Practice Guide to sponsors: first substantial modification application Part I and/or Part II after CTR transition」（治験依頼者用のCTCGベストプラクティス・ガイド：CTR移行後の最初のsubstantial modification [SM] 申請Part I文書とPart II文書）のバージョン2.0を発表しました。

本ガイドでは、以下の3つの段階別に申請要件が表にまとめられています。（1）1つまたは複数のEU加盟国を試験実施国に追加する予定がある場合、（2）少なくとも1つのEU加盟国で被験者の募集または試験の治療を実施中である場合、（3）被験者募集や治療が完了しており、残りの試験手順が特定のフォローアップ介入に限定される場合。SM申請のPart I文書の内容変更が必要な場合は、本ガイドの表中の申請要件に従って改訂する必要があります。

3.5　2024年4月30日、EMAは治験依頼者支援用の資料「CTIS Structured data form instructions: initial application, additional MSC, substantial and non-substantial modifications」（CTIS構造化データフォームの記入方法：初回申請、実施加盟国追加申請、substantial modification [SM] 申請、non-SM申請）を発表しました。この資料は、初回申請、実施加盟国追加申請、SM申請、non-SM申請をCTISに提出する際に、治験依頼者が記入を求められるデータフィールドについて、詳細なガイダンスを提供しています。本資料はこちらからExcelファイルでダウンロード可能です。

3.6　RAPS（Regulatory Affairs Professionals Society：薬事専門家協会）の規制ニュースサイト「Regulatory Focus」にChris BamfordとCarolina Ariasが2023年11月に発表した記事「The EU Clinical Trials Regulation: Experiences from the first 18 months」（EU CTR：発効から1年半の経験）がオープンアクセスになり、ダウンロード可能です。

訳注）RAPS：医薬品や生物製剤、医療機器、デジタルヘルスなどの規制に携わる専門家の世界最大の組織。1976年に米国で設立され、国内外の規制当局やアカデミア、製薬・医療機器業界などの専門家により、レギュラトリーサイエンスの情報交換や教育を実施。

4. EUの規制

4.1　ACT EUは、臨床試験に関して、以下の2つの「Consolidated advice pilots」（総合的な助言提供のパイロット運用）を2024年第2四半期に開始します。（1）EUにおける販売承認申請および臨床試験申請（CTA）の提出をサポートするための調和のとれた科学的助言の提供、（2）CTIS提出前のCTA書類に関して、統合された技術・規制上の助言の提供。パイロット運用の詳細は、ACT EU公式サイトの「Scientific advice」ページで後日発表される予定です。

訳注）ACT EU（Accelerating Clinical Trials in the EU）：欧州での臨床試験の開始・設計・実施方法を革新して、高品質で有効・安全な医薬品の開発を促進することや、臨床研究を医療制度へさらに組み込むことなどを目的として、欧州委員会とEMAとHMAの三者が共同で開始したイニチアチブ。

4.2　EMA、欧州疾病予防管理センター（ECDC）、欧州化学物質庁（ECHA）、欧州環境庁（EEA）、欧州食品安全局（EFSA）の5機関は、EUでのOne Healthアプローチの実践を支援するための連携強化に向けた共同の枠組みを発表しました。詳細はEMAのニュース記事「One Health: a joint framework for action published by five EU agencies」をご覧下さい。

訳注）One Healthアプローチ：ヒト、動物、環境（生態系）の3つの健康を一体（one health）とみなして包括的に考え、様々な分野の関係者が連携して、健康に対する脅威の防止・対処などを目指す取り組み。世界保健機関（WHO）などの国際組織が主導。

4.3　HMAのCTCG（Clinical Trials Coordination Group：臨床試験調整グループ）は、「Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trials」（臨床試験における避妊と妊娠検査に関する推奨事項）のバージョン1.2（2024年3月7日付）を発表しました。これは胚胎児のリスク軽減に関する既存のガイドラインを補足するもので、臨床試験における避妊薬の使用と妊娠検査に関して実践的なガイダンスを提示しています。CTCGは、国の機関で臨床試験の分類、評価、監視を行う専門家から成る作業部会です。

5. 英国とMHRAのニュース

5.1　MHRAは、人工知能（AI）活用の好機とリスクについて考察した政策文書「Impact of AI on the regulation of medical products」（医療製品の規制に対するAIの影響）を発表しました。これは、英国科学・イノベーション・技術省（DSIT）大臣と保健社会福祉省（DHSC）大臣からMHRAに宛てた書簡に対するMHRAの回答にもなっています。

5.2　英国は、MHRAに直接申請すべきヒト用医薬品の申請に関するガイダンス「Register to make submissions to the MHRA」（MHRAへの申請のための登録）を改正しました。

6. 米国FDAのガイダンスとニュース

6.1　FDAのCDERは、ニュースレター「What’s New In Regulatory Science」2024年第１号を発行しました。本号には、CDERの研究を始め、医療製品開発の進歩を支援するレギュラトリーサイエンスの取り組みについて、最新情報が掲載されています。購読を希望される方は登録用リンクをクリックして下さい（トピック分野は「regulatory science」を選択して下さい）。コメントや質問はOTSCommunications@fda.hhs.govで受け付けています。

6.2　米国国立医学図書館（NLM）は、2024年6月6日にウェビナー「Modernized ClinicalTrials.gov Update」（ClinicalTrials.gov近代化の最新情報）を開催します。本ウェビナーでは、臨床試験登録サイトClinicalTrials.govの改善の取り組みについて最新情報を提供します。また、ClinicalTrials.govの旧ウェブサイト（クラシック版）終了に備えて、参加者からの質問にサイトのスタッフが答える予定です。本ウェビナーへの参加を希望する方は、こちらで事前にお申し込み下さい。なお、当日参加できない方のためにビデオ録画が後日公開される予定です。

6.3　ClinicalTrials.govの旧ウェブサイト（クラシック版）は2024年6月25日に閉鎖されますので、ご利用者はご注意下さい。現在、旧サイトには、新サイトの利用を促すバナーが掲載されています。

6.4　2024年5月13日、FDAのCDER、米国国立衛生研究所（NIH）のNCATS（National Center for Advancing Translational Sciences：国立トランスレーショナル科学推進センター）、FDAを支援するReagan-Udall財団は共同で、公開ワークショップ「Natural History Studies and Registries in the Development of Rare Disease Treatments」（希少疾患の治療薬開発における自然歴研究およびレジストリ）を開催しました。本ワークショップでは、希少疾患の治療薬開発プログラムにおける自然歴研究とレジストリのデータ活用について議論されました。サマリーが発表された場合はお知らせします。

6.5　米国国立衛生研究所（NIH）とFDAは、「NIH-FDA Terminology for Clinical Research: Glossary of Terms and Definitions」（NIH-FDA臨床研究用語集：用語と定義）の草案を発表しました。この用語集案は、臨床研究に関する表現の統一に必要な共通の専門用語の確立を支援することにより、臨床研究コミュニティ内の意思疎通を促進することを目的として作成されました。リアルワールドエビデンス生成のためにリアルワールドデータを活用する臨床研究や、革新的な臨床試験デザインなどに関連する用語が収載されています。NIHとFDAは、用語集案に関するパブリックコメントをこちらで2024年6月24日まで募集しています。詳細は「Request for Information: FDA-NIH Resource on Terminology for Clinical Research」（情報提供のお願い：臨床研究用語に関するFDA-NIHリソース）をご覧下さい。質問はSciencePolicy@od.nih.govで受け付けています。

7. 欧州EMAのガイダンスとニュース

EMAは「Guide on access to unpublished documents」（非公開文書へのアクセスに関するガイド）の改訂版を発表しました。開示請求者1人当たりの提出可能な開示請求書の件数について、これまでEMAはコロナ禍に対応した事業継続計画（BCP）に基いて最大5件に制限していましたが、この制限を今回のガイド改正で撤廃しました。

8. リアルワールドデータ

8.1　EMAはリフレクションペーパー「Reflection Paper on use of real-world data non-interventional studies to generate real-world evidence」（リアルワールドエビデンス [RWE] を生成するための非介入研究でのリアルワールドデータ [RWD] の利用）を発表し、方法論の側面について論じています。パブリックコメントはこちらで2024年8月31日まで受け付けています。

8.2　TransCelerate社が2023年12月に発表したホワイトペーパー「Assuring Audit and Inspection Readiness: Considerations for the Use of RWD and RWE in Regulatory Decision-Making」（監査と査察の確実な準備：規制上の意思決定におけるRWDとRWEの活用に関する検討事項）がダウンロード可能になりました。このペーパーは、規制当局の意思決定を支援するために収集・分析したRWD/RWEのデータソースやプロセスに関して、規制当局が提供を要請する可能性のある情報や文書の種類を明確にすることを目的として作成されています。

訳注）TransCelerate BioPharma Inc.：世界のバイオ医薬品企業約20社が協力して、新薬の効率的・効果的かつ高品質な提供を促進する方法を探求している非営利団体。日本の製薬企業も数社参画。治験総括報告書（CSR）のテンプレートなどを作成・提供。

8.3　FDAを支援するReagan-Udall財団は、FDAと共同で無料の公開ウェビナー「Real-World Evidence Webinar Series: Considerations Regarding Non-Interventional Studies for Drug and Biological Products」（RWEウェビナー・シリーズ：医薬品・生物学的製剤の非介入研究に関する留意事項）を2024年5月30日14時（米国東部時間）に開催します。本ウェビナーでは、FDAのガイダンス案「Real-World Evidence: Considerations Regarding Non-Interventional Studies for Drug and Biological Products」について解説します。

9. 透明性・情報開示のリソースとニュース

研究者や研究チームは、患者や被験者とわかりやすく効果的なコミュニケーションを図るためのツールやリソースを必要としています。米国ハーバード大学/ブリガム＆ウィメンズ病院のMRCTセンターが作成した「Clinical Research Glossary」（臨床研究用語集）には、165語を超える平易な臨床研究用語（plain language）とその定義、イラスト、関連コンテンツが収載されており、わかりやすいコミュニケーションのためのCDISC標準となっています。用語集はクリエイティブ・コモンズ・ライセンスの下、自由にダウンロード可能です。

訳注1）MRCTセンター：Multi-Regional Clinical Trials Center of Brigham and Women’s Hospital and Harvard（ハーバード大学とブリガム＆ウィメンズ病院の多地域臨床試験センター）。ブリガム＆ウィメンズ病院は、米国ハーバード大学医学部の附属病院としての役割を担う医療・研究・教育機関の1つ。MRCTはハーバード大学とブリガム＆ウィメンズ病院に属しており、国際共同試験の改善を目的とする研究・政策センター。

訳注2）CDISC：Clinical Data Interchange Standards Consortium。臨床試験データなどの電子的収集・交換・申請に関して業界標準を策定している国際的な非営利組織。1997年に米国で設立され、国内外のアカデミアや製薬企業、CRO、IT企業などが参加。CDISCが規定する標準規格は「CDISC standard」（CDISC標準）と呼ばれている。

10. 開発戦略ニュース

EUでは先端医療医薬品（ATMP）、米国では細胞・遺伝子治療（CGT）と呼ばれている治療法の進歩について、「Emerging technologies and regulatory agency guidance for CGTs」（CGTの新技術と規制当局のガイダンス）と題された記事が、RAPS（Regulatory Affairs Professionals Society：薬事専門家協会）のウェブサイトに掲載されました。著者Catarina Carrãoはこの記事で、ATMPとCGTに関する現在のガイダンスをEMAとFDA各々の観点から概説しています。

11. 人工知能・機械学習

11.1　米国商務省の国立標準技術研究所（NIST）は、ガイダンスNIST AI 600-1「Artificial Intelligence Risk Management Framework: Generative Artificial Intelligence Profile」（AIリスク管理フレームワーク：生成AIプロファイル）の初案を発表しました。パブリックコメントを2024年6月2日まで受け付けています。

11.2　WHOは「Ethics and Governance of Artificial Intelligence for Health: Guidance on large multi-modal models」（医療用AIの倫理とガバナンス：大規模マルチモーダルモデルに関するガイダンス）を発表しました。WHOは本ガイダンスの目的について、「大規模マルチモーダルモデル（LMM）を保健医療分野で活用することのメリットと課題をWHO加盟国が正確に把握し、LMMの適切な開発、提供、活用のための政策や実行策を策定するのを支援するため」と説明しています。

11.3　医療機器認証機関（notified body）のTÜV SÜDは2024年6月11日11時～12時（中央ヨーロッパ時間）に、ウェビナー「Understanding AI Act Interactions with MDR and IVDR」（EUのAI規制法と欧州医療機器規則 [MDR] /体外診断用医療機器規則 [IVDR] との相関関係の理解）を開催します。

11.4　英国MHRAは、ガイダンス「Software and artificial intelligence (AI) as a medical device」（医療機器としてのソフトウェアとAI）を改正しました。

翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
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