【CORE Reference Newsとは】
治験総括報告書（CSR）のユーザーマニュアル『CORE Reference』を作成・公開している欧米のメディカルライターらから成るCORE Reference Teamが、無料配信しているニュースレター（英語）。メディカルライティングに役立つ医薬業界情報を欧米・アジアなどから集めて月1～2回配信。
※本ブログ記事は、クリノスがCORE Reference Teamの許諾を得て参考用として日本語に翻訳したものです。正確な内容や解釈は英語原文と各ニュース中のリンク先でご確認下さい。本ブログ記事の無断転載・転用は堅く禁止いたします。
【略語リスト】（アルファベット順）
- CDER：Center for Drug Evaluation and Research（米国医薬品評価研究センター）
- CIOMS：Council for International Organizations of Medical Sciences（国際医学団体協議会）
- CTIS：Clinical Trials Information System（臨床試験情報システム）
- CTR：Clinical Trials Regulation（臨床試験規則）
- EMA：European Medicines Agency（欧州医薬品庁）
- EU/EEA：European Union/European Economic Area（欧州連合/欧州経済領域）
- EudraCT：European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials
- FDA：Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）
- HMA：Heads of Medicines Agencies（欧州医薬品規制当局首脳会議）
- ICH：International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制調和国際会議）
- MHRA：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（英国医薬品医療製品規制庁）
- RWD：real-world data（リアルワールドデータ）
- RWE：real-world evidence（リアルワールドエビデンス）
1. EU CTRとCTIS
1.1 CTISのショート説明会「How to submit a transitional trial in CTIS」（移行中の臨床試験の提出方法）が2024年2月29日に開催されます。ビデオ録画が後日公開される予定です。
1.2 CTISに関する公開ウェビナー「Last Year of Transition」（移行期間最後の年）が2024年3月25日13時（アムステルダム時間）に開催されます。本ウェビナーではCTRの実装や、移行期間中の臨床試験とCTISでの更新方法、CTISの現状などについて説明される予定です。参加申込の詳細はこちらをご覧下さい。参加者は事前の質問を3月4日から18日まで、Slidoのサイト経由でイベントコード「#infomarch2024」を使用して提出できます。
1.3 オランダのCentral Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO)（ヒトを対象とする研究に関する中央委員会）は、医薬品臨床試験の「substantial modification (SM)」（大幅な変更）専用に、カバーレターと変更説明書の各テンプレートを新たに発表しました。「substantial modification」では、提出書類と変更内容の概要を審査担当者が十分に把握することが重要です。そのため、CTISでは「substantial modification」ごとにカバーレターと変更説明書の提出が求められています。これにより、明確さの欠如による審査の遅延がなくなり、審査プロセスの迅速化が期待されます。
1.4 EMAは2024年2月に2つのCTIS研修資料の最新版を公開しました。
・「CTIS Training materials — Latest updates, Version 1.3」（CTIS研修資料―最新アップデート、バージョン1.3）：本資料は、EMAのサイト上で研修資料のどのバージョンが最新版なのか、ユーザーが最後に参照してからどの研修資料が新たに作成されたのかを、ユーザーにわかりやすくすることを目的としています。
・「CTIS Evaluation Timelines, Version 2.0」（CTIS評価タイムライン、バージョン2.0）：本資料は、臨床試験申請プロセス全体のタイムラインと各種期限の概要をEU加盟国と治験依頼者に示すことを目的としています。
2. 欧州医療データスペースのニュース
2.1 欧州製薬団体連合会（EFPIA）のデジタルデータ担当ディレクターAneta Tyszkiewicz氏は、インタビューの中で、EUが提案している医療データ共有法に関するEFPIAのフィードバックについて語っています。詳細はインタビュー記事「A Maze of Rules: EFPIA on EU’s Proposed Health Data Sharing Law」（規則の迷路：EU提案の医療データ共有法についてEFPIAが語る）でご覧頂けます。
2.2 EUやEU加盟国の大規模な患者団体、医療団体、医学会など30団体が、欧州医療データスペース（EHDS）規則案に関する最近の協議について、団体共通の懸念を表明しました。これらの団体はプレスリリースで「EU理事会、欧州議会、欧州委員会の三者協議（トリローグ）の基礎をなす立法的な立場で、10件の基本的な問題が満足に対処されていない」と述べています。プレスリリース「The draft text of the European Health Data Space (EHDS) in trilogues sparks deep concerns in the European healthcare ecosystem」（トリローグでの欧州医療データスペース（EHDS）規則案が欧州の医療エコシステムに深い懸念を呼び起こす）の全文はこちらをご覧下さい。欧州議会とEU理事会の欧州医療データスペース規則案に関する報告書A9-0395/2023はこちらでご覧頂けます。
3. 英国とMHRAのニュース
DeVitoらは論文「Barriers and Best Practices to Improvement Clinical Trials Transparency at UK Public Research Institutions: A Qualitative Interview Study」（英国の公的研究機関における臨床試験の透明性向上の障壁と最善の方法：定性的インタビュー研究）を発表しました。この研究は、英国の公的研究機関（大学とNHSトラスト）で臨床研究のガバナンスや運営、臨床試験の管理に携わる職員への半構造化インタビュー調査によって行われました。その結果、「治験責任医師が臨床試験の透明性確保の責任を確実に認識して支援を受けられるよう、研究機関内で新たな方針や手続きがほぼ例外なく確立されてきている。しかし、まだ課題が複数残っている」などの重要な知見が得られています。
訳注）NHSトラスト：英国の国民保険サービス（National Health Service: NHS）の一部として、地域別または種類別（例：精神医療）に医療サービスを提供する機関。公的な位置づけとしては、日本の地方独立行政法人に類似。英国内に約200のNHSトラストが存在。
4. 米国FDAのガイダンスとニュース
4.1 ClinicalTrials.govの治験プロトコル登録・結果提出システム（PRS：Protocol Registration and Results System）ベータ版の最新バージョンがPRSのサイトにリリースされました。これにより、ユーザーは「Record Summary」ページから直接、治験プロトコルのPRS品質保証（QA）・品質管理（QC）コメントを閲覧できるようになりました。詳細は最新のリリースノートをご覧下さい。
4.2 FDAは「臨床試験の登録や結果報告を怠って規則に従わない治験依頼者や治験責任医師に対して、今より厳しい立場を取るつもりはない」と権利擁護団体に対して述べました。STAT Newsサイトの記事「FDA gives a mixed response to a petition seeking greater clinical trial transparency」（臨床試験の透明性向上を求める嘆願書にFDAが複雑な反応）によると、FDAは開示違反の罰則を検討する際に規制当局の裁量権を行使する権利を保有していますが、治験依頼者らが自発的に規則に従って臨床試験を登録・報告することを望んでいます。
4.3 FDAは2024年2月22日に最終ガイダンス「Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment」（新型コロナ感染症の予防用または治療用の医薬品・生物学的製剤の臨床試験の思春期・成人期外来被験者における新型コロナ関連症状の評価）を発出しました。本ガイダンスの目的は、「新型コロナ感染症の予防または治療のための医薬品や生物学的製剤について、思春期・成人期の外来被験者を対象にした臨床試験で、一般的な新型コロナ関連症状をどのように評価・分析できるかという課題へのアプローチに関する留意事項を、治験依頼者と治験責任医師に示すこと」にあります。今後は、2020年9月29日発出の同名ガイダンスに代わって本最終ガイダンスが有効になります。
5. 欧州EMAのガイダンスとニュース
EMAは、臨床試験で新薬の安全性と有効性を確認するための非劣性デザインの利用に関するコンセプトペーパー「Concept Paper for the Development of a Guideline on Non-Inferiority and Equivalence Comparisons in Clinical Trials」（臨床試験における非劣性および同等性の比較に関するガイドライン作成のコンセプトペーパー）を発表しました。この提案は、臨床試験におけるestimandと感度分析に関するICHガイドラインを取り入れ、劣性試験に関する既存の2つのEMAガイダンスを統合することを目的としています。新たに作成されるガイドラインは、CPMP/EWP/482/99「Points to consider on Switching between Superiority and Non-Inferiority」（優越性と非劣性の切り替えの留意点）と、CPMP/EWP/2158/99「Guideline on the Choice of Non-Inferiority Margin」（非劣性マージンの設定に関するガイドライン）に代わるものとなります。本コンセプトペーパーに関するパブリックコメントは、こちらで2024年5月31日まで受け付けています。
6. リアルワールドデータ
6.1 Toaderらは論文「The use of healthcare systems data for RCTs」（ランダム化比較試験[RCT]における医療システムデータの利用）を発表し、研究のデータソースとしての医療システムデータ（HSD）の利用状況について報告しています。英国のデータベースでのスクリーニングで適格と判断したランダム化比較試験84件のうち、28件では少なくとも1つのアウトカムにHSDを利用する予定であり、24件では少なくとも1つのアウトカムにHSDを唯一のデータソースとして利用していました。また、HSDから収集された主なアウトカムは、死亡関連アウトカム、入院、有害事象、コスト関連アウトカムでした。
6.2 EMAとHMAは、リアルワールドデータ（RWD）ソースに関するカタログと、RWD研究に関するカタログを新たに発表しました。これらのカタログは、規制当局や研究者、企業が医薬品の使用、安全性、有効性を検討する際にRWDを特定・利用するのに役立ちます。そして、透明性を促進し、質の高い方法論の使用を奨励し、RWDに基づく研究に対する信頼を築きます。2つのカタログは、ENCePPリソースデータベースとEU PAS Registerに各々代わるものであり、利用者のために様々な改善が施されています。
訳注1）ENCePP：European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance（薬剤疫学・ファーマコビジランスセンターの欧州研究ネットワーク）。EMAが2006年に欧州での市販後の医薬品安全性モニタリング強化を目的として開始。
訳注2）EU PAS Register：EU post-authorisation study register（欧州市販後安全性研究登録）。欧州での市販後の医薬品安全性研究に関する情報を登録・公開するデータベース。
6.3 EMAとHMAが新たに発表したRWDソースに関するカタログと、RWD研究に関するカタログについて、EMAがウェビナー「Multi-stakeholder webinar on the HMA-EMA Catalogues of real-world data sources and studies」を2024年3月4日10時～12時（中央ヨーロッパ時間）に開催します。リアルタイムでご覧になるか、開催後にビデオ録画をご覧下さい（スライドはこちら）。本ウェビナーでは、規制実務におけるカタログの利点や重要性など、両カタログの概要を説明します。カタログの使用方法の説明や、主な機能のデモンストレーション、補足資料の紹介、質疑応答なども予定されています。
7. 透明性・情報開示のリソースとニュース
7.1 AllTrialsキャンペーン、コクラン・デンマーク、コクラン・ノルウェー、コクラン・スウェーデン、Dam財団、Melanomföreningen、TranspariMEDが共同で報告書「Medical research in waste in Nordic countries: Unreported clinical trials in Denmark, Iceland, Finland, Norway and Sweden」（北欧諸国の無駄な医学研究：デンマーク、アイスランド、フィンランド、ノルウェー、スウェーデンにおける未報告の臨床試験）を発表しました。本報告書によると、北欧諸国で実施された臨床試験のうち、結果が公表されていない試験が475件も確認されました（参加した被験者の総数：約84,000名）。本報告書の詳細は、2024年3月15日10時（中央ヨーロッパ時間）開催のウェビナーで発表されます。（訳注：報告書がこちらのウェブ記事からダウンロード可能です）
7.2 2024年3月14日14時（英国時間）に無料の公開ウェビナー「Clinical Trial Transparency – CTR Transition Studies: What you need to know and how to meet the 30 Jan 2025 deadline」（臨床試験の透明性 ― CTRへの臨床試験の移行：知っておくべきことと、2025年1月30日の移行期限に間に合わせる方法）が開催されます。
8. 開発戦略ニュース
8.1 Babaらは、「Guidelines for reporting pediatric and child health clinical trial protocols and reports: study protocol for SPIRIT-Children and CONSORT-Children」（小児および小児の健康に関する臨床試験のプロトコルと報告書の報告ガイドライン：SPIRIT-ChildrenとCONSORT-Childrenの作成計画書）を発表しました。本計画書は、小児臨床試験に関するSPIRIT Extension（SPIRIT声明の拡張版）の作成を目指しています。
訳注1）SPIRIT-Children：Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials – Children。小児臨床試験のプロトコルに関するガイドライン。
訳注2）CONSORT-Children：Consolidated Standards of Reporting Trials – Children。小児臨床試験の報告に関するガイドライン。
8.2 欧州の非営利組織Ecraid（European Clinical Research Alliance for Infectious Diseases：感染症の欧州臨床研究ネットワーク）は、臨床試験のアダプティブデザインについて、6部構成の研修シリーズ「Ecraid Training Modules on Adaptive Clinical Trial Designs」の提供を開始しました。本シリーズは無料のアダプティブデザイン入門講座で、受講者はCME（医学生涯教育）の履修証明書の取得が可能です。
8.3 TransCelerate Biopharma社は、臨床試験プロトコルのテンプレート「Clinical Content & Reuse (CC&R) Initiative」（旧Common Protocol Template [CPT]）の最新版「Clinical Template Suite (CTS)」を発表しました。CTSは最新の研究トレンドやガイダンスを反映しながら、①プロトコルの構成と内容の共通化、②プロトコルの内容の作成自動化と再利用の価値の証明、③プロトコルと試験デザイン要素のデジタル化の基盤作りの支援を可能にしています。最新版リリースの発表全文はこちらをご覧下さい。同社のウェブサイトによると、今回のアップデートは、進化したベスト・プラクティス（マスタープロトコル、妊娠と授乳、性別特有の表現の削減、肝臓の安全性）のみならず、プロトコルの内容に関する他のトピック（患者報告アウトカム、EU-CTRとの整合性、統計解析アプローチ、CTIS）も反映しています。また、「MCTC (Modernization of Clinical Trial Conduct) Data Return Plan」（臨床試験実施の近代化：被験者への治験データ返却計画）と「Patient Experience Study Participation Feedback Questionnaire」（治験参加に関する患者フィードバックの質問票）をCPTに組み込んだことにより、同社の他のイニシアチブをサポートしています。CPT更新版のダウンロードはこちらから可能です。変更箇所をリストアップしたスライドがこちらからダウンロード可能です。特に、新たなCPTは、プロトコルの内容とEU-CTRの要件との整合性を確実にすることと、プロトコルの項目とCTISシステムの要件との整合性を反映することを目的としてアップデートされています。
訳注）同社の各種テンプレートの中には、日本語版が参考用として無料で提供されているものもあります。詳細はこちらをご覧下さい。
9. 人工知能・機械学習
Goodmanらは論文「AI-Generated Clinical Summaries Require More Than Accuracy」（AI生成臨床サマリーに必要なのは正確さだけではない）を発表し、電子健康記録（EHR: electronic health record）から臨床記録や投薬情報などの患者データを要約する生成AIと大規模言語モデル（LLM）の臨床応用について見解を述べています。「LLMは、電子健康記録からの情報収集を合理化する強力な機会を約束すると同時に、FDAの既存の規制による予防策では明確にカバーされない特異なリスクももたらす」と著者らは指摘し、生成AI/LLMによる患者データの要約が日常診療の一部になる前に、FDAが規制の未整備を明らかにすることを強く求めています。
10. アジア規制当局のニュース
タイ臨床試験レジストリ（TCTR）は、試験完了日から11ヶ月が経過している試験の登録者と、最終更新日から180日以上情報が更新されていない試験の登録者に対して、リマインダーのメールを自動送信するシステムを2024年1月24日から導入しています。TCTRの登録者は試験情報を随時更新して下さい。情報が更新されないと、試験状況が「unknown」と表示されます。本システム導入に関する公式発表は、TCTRのサイトの「Announcement」セクションをご覧下さい。
翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
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