【CORE Reference Newsとは】
治験総括報告書（CSR）のユーザーマニュアル『CORE Reference』を作成・公開している欧米のメディカルライターらから成るCORE Reference Teamが、無料配信しているニュースレター（英語）。メディカルライティングに役立つ医薬業界情報を欧米・アジアなどから集めて月1～2回配信。

※本ブログ記事は、クリノスがCORE Reference Teamの許諾を得て参考用として日本語に翻訳したものです。正確な内容や解釈は英語原文と各ニュース中のリンク先でご確認下さい。本ブログ記事の無断転載・転用は堅く禁止いたします。

【略語リスト】（アルファベット順）

• CDER：Center for Drug Evaluation and Research（米国医薬品評価研究センター）
• CIOMS：Council for International Organizations of Medical Sciences（国際医学団体協議会）
• CTIS：Clinical Trials Information System（臨床試験情報システム）
• CTR：Clinical Trials Regulation（臨床試験規則）
• EMA：European Medicines Agency（欧州医薬品庁）
• EU/EEA：European Union/European Economic Area（欧州連合/欧州経済領域）
• EudraCT：European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials
• FDA：Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）
• HMA：Heads of Medicines Agencies（欧州医薬品規制当局首脳会議）
• ICH：International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制調和国際会議）
• MHRA：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（英国医薬品医療製品規制庁）
• RWD：real-world data（リアルワールドデータ）
• RWE：real-world evidence（リアルワールドエビデンス）

1. EU CTRとCTIS

1.1　EMAは、2024年2月、4月、6月に各々開催予定の「CTIS治験依頼者エンドユーザー研修プログラム」の日程と情報を発表しました。

1.2　EMAは、非営利目的の治験依頼者が臨床試験をCTISに移行させることを支援するため、研修イベントを2024年2月9日に開催します。参加者は事前の質問を、Slidoのサイト経由でイベントコード「#Transitioningtrials」を使用して提出できます。アジェンダはこちらからダウンロード可能です。本イベントでEU加盟国の代表者とEMAは、治験をCTISに移行する非営利目的治験依頼者をサポートするためのガイダンスとリソースを提供します。

1.3　EU CTR施行に関する報告書（2023年12月号）がダウンロード可能になりました。本報告書には、2022年1月31日以降に提出された初回臨床試験申請の累積件数の概要が含まれています。

1.4 「CTIS newsflash」2024年1月26日号によると、EMAは改正CTIS透明性規則の技術的実装に取り組んでおり、2024年第2四半期の実装を見込んでいます。それまでの間、初回臨床試験申請について、治験依頼者は改正CTIS透明性規則の原則に従うことが可能です。そのため、治験依頼者は治験文書の公開を保留せず、改正透明性規則の適用範囲内にある文書に限って「公開用」と「非公開用」の両バージョンを提供することが認められます（改正CTIS透明性規則の付録I参照）。

2. 英国とMHRAのニュース

英国保健研究機構（Health Research Authority：HRA）の「HRA Now」最新号で、医薬品臨床試験のEU CTIS登録に関するHRAの指針が明示されました。国際共同試験の一部として英国で実施される臨床試験の情報はEUのCTISに登録できないため、EU/EEAと英国の両地域で臨床試験を行う場合は、EU CTISに臨床試験を登録するだけでなく、ISRCTNレジストリやClinicalTrials.govなどの臨床試験レジストリにも登録が必要です。

3. 米国FDAのガイダンスとニュース

3.1　FDAは「Conducting Remote Regulatory Assessments – Questions & Answers」（リモート規制評価の実施：Q&A）の改訂ガイダンス案を業界向けに公開しました。FDAは、FDA規制製品の監視やリスク軽減、公衆衛生上の重要なニーズへの対応、コンプライアンス向上支援のため、「リモート規制評価」（RRA）を利用してきました。本ガイダンス案では、RRAの定義や実施時期・理由・方法などがQ&A形式で説明されています。パブリックコメントはこちらで2024年3月27日まで受け付けています。

3.2　FDAは「Collection of Race and Ethnicity Data in Clinical Trials and Clinical Studies for FDA-Regulated Medical Products」（FDA規制医療製品の臨床試験と臨床研究における人種・民族データの収集）と題されたガイダンス案を公開しました。本ガイダンス案は、臨床試験での人種・民族データの収集・報告について標準化アプローチを提示しています。パブリックコメントはこちらで2024年4月29日まで受け付けています。

4. 欧州EMAのガイダンスとニュース

4.1　EMAと欧州がん研究治療機関（EORTC）は、患者報告アウトカム（PRO）と健康関連QOL（HRQoL）データが規制上の決定にどのように影響するかについて、ワークショップを2024年2月29日に共催します。オンライン参加の申込はこちらで2024年2月16日まで受け付けています。

4.2　EMAは、製薬分野の中小企業（SME）向けユーザーガイド「User guide for micro, small and medium-sized enterprises」の大幅な改訂版を発表しました。本ガイドには、EUの医薬品規制の枠組みに関する情報が包括的に掲載されており、ヒト用医薬品および動物用医薬品の開発と承認の要件が示されています。今回の主な改訂は、①動物用医薬品に関する全面改訂（動物用医薬品規則に準拠）、②CTRとCTISの概要の記載（新規セクション4.4）、③ヒト用の医療機器規則に関する知見の提示（新規セクション4.8）の3点です。

4.3　EMAの臨床試験データ公開サイトに「Resumption of clinical data publication for all medicines」（全医薬品の臨床データ公開の再開）というセクションが追加されました。EMAは新薬臨床試験のデータ公開について、新型コロナ感染症医薬品を除き一時中断していましたが、2023年9月以降にEMAのヒト用医薬品委員会（CHMP）から意見を得た医薬品の臨床試験データ公開を再開しました。新型コロナ感染症医薬品以外で再開後に公開された医薬品の臨床データパッケージは、2024年1月からEMAの臨床試験データ公開サイトで入手可能になります。

5. リアルワールドデータ

HMA/EMA共同ビッグデータ運営グループは、最新のビッグデータ作業計画2023-2025（バージョン1.2、2024年1月）を発表しました。本計画には各作業のタイムラインの概略が示されています。本計画の発表スライドがこちらからダウンロード可能です。

6. 透明性・情報開示のリソースとニュース

6.1　DeVitoらは、EU Clinical Trials Register（EU-CTR）に登録された臨床試験のデータ開示状況について、横断的監査調査を実施しました。その結果、調査した臨床試験500件のうち53.2%で試験結果がEU-CTRで開示されていました。これは、比較可能な記録がある他の臨床試験レジストリの臨床データ開示率を上回っていました。また、試験結果の報告までに要した時間（中央値）も、EU-CTRが1142日で最も短く、ClinicalTrials.gov（3321日）より結果報告が速いことが示されました。詳細は論文「Availability of results of clinical trials registered on EU Clinical Trials Register: cross sectional audit study」をご覧下さい。

6.2　米国のClinical Trials Transformation Initiative（CTTI）の調査報告書「Improving Timely, Accurate, and Complete Registration and Reporting of Summary Results Information on ClinicalTrials.gov」（ClinicalTrials.govへのタイムリーで正確かつ完全な試験登録と試験結果報告の改善）が発表されたことを受け、臨床試験ニュースサイトClinical Trial Vanguardのブログ記事「FDA Needs To Release ClinicalTrials.gov Guidance Now」では、CTTIの報告書の主な内容とメッセージが詳述されています。
訳注）CTTI：Clinical Trials Transformation Initiative。2007年に米国デューク大学とFDAが共同で設立した、臨床試験の品質・効率の向上を目指す産学官連携組織。

6.3　Gattrellらは、専門家らの合意に基づく生物医学研究に特化した初の報告ガイドライン「ACCORD (ACcurate COnsensus Reporting Document): A reporting guideline for consensus methods in biomedicine developed via a modified Delphi」（デルファイ変法により開発された生物医学における合意形成法の報告ガイドライン）を発表しました。本ガイドラインは、論文で合意形成法を報告する際に、著者が完全かつ透明性のある方法で正確かつ詳細な論文を執筆できるよう支援することを目的としています。

7. 開発戦略ニュース

7.1　Heyらはオープンアクセス論文「A Future European Scientific Dialogue Regulatory Framework: Connecting the Dots」（欧州における今後の科学的対話の枠組み：プロセスの統合と最適化）を発表しました。本論文は、EMAが製薬企業に提供している「科学的助言」（SA）（訳注：PMDAの対面助言に相当）にアクセスするための複数のオプションが直面している課題を示しています。また、医薬品開発の科学的ニーズに応えるために、現在のSAのオプションを統合・最適化できる方法を考察しています。

7.2　マスタープロトコル試験は、従来の試験デザインの課題に対処する方法として実施が増えつつあります。Laura C. Collada Aliのウェブ記事「Navigating the Future of Clinical Research: Master Studies and Crafting a Comprehensive Protocol」（今後の臨床研究の針路：マスタープロトコル試験と包括的プロトコルの作成）では、マスタープロトコル試験の概念を探り、関連する臨床試験プロトコルを作成する際に重要となるコンテンツをまとめています。

7.3　世界医師会（WMA）の「ヘルシンキ宣言」2024年改訂に向け、最後の定期的な見直しが、新たな作業部会によって2023年に実施されました。すべてのステークホルダーと一般からの意見を最大限に反映するため、世界医師会は作業部会が作成した改訂案を公開してパブリックコメントを募集します。現在、募集の第1期中であり、コメントは世界医師会の公式サイトの指示に従って2024年2月7日まで提出可能です。第2期募集は、追加のトピックが公表される春に実施される予定です。

8. 人工知能・機械学習

2024年1月24日、欧州委員会は、EUの価値観とルールを尊重する信頼可能な人工知能（AI）の開発において、欧州のスタートアップ企業と中小企業を支援するための一連の施策を開始しました。これは、EUにおいて信頼可能なAIの開発、展開、導入を支援する、世界初の包括的な欧州AI規制法案に関して、政治的合意が2023年12月に得られたことによります。詳しい情報とプレスリリースはこちらでご覧頂けます。

9. アジアの規制当局のニュース

2024年1月16日、マレーシアの国立医学研究登録レジストリ（NMRR）は、下記の文書の改訂版などを始め、最新の開発情報を発表しました。
・「Data Elements and Parameters for NMRR Submission (V2.1)」（NMRR提出用のデータ項目とパラメーター、バージョン2.1）
・「User Guideline for Investigator/CRA – New Research Registration & Other Submission Purposes, NMRR v2.0」（研究者・CRA用ユーザーガイドライン：新規研究登録および他の提出目的、NMRRバージョン2.0）

翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
→ 詳しいプロフィールはこちら

▲ページの先頭へ戻る

【CORE Reference Newsとは】
治験総括報告書（CSR）のユーザーマニュアル『CORE Reference』を作成・公開している欧米のメディカルライターらから成るCORE Reference Teamが、無料配信しているニュースレター（英語）。メディカルライティングに役立つ医薬業界情報を欧米・アジアから集めて月1～2回配信。

※本ブログ記事は、クリノスがCORE Reference Teamの許諾を得て参考用に和訳したものです。正確な内容や解釈は英語原文と各ニュース中のリンク先でご確認下さい。本ブログ記事の無断転載・転用は堅く禁止いたします。

【略語リスト】（アルファベット順）

• CDER：Center for Drug Evaluation and Research（米国医薬品評価研究センター）
• CIOMS：Council for International Organizations of Medical Sciences（国際医学団体協議会）
• CTIS：Clinical Trials Information System（臨床試験情報システム）
• CTR：Clinical Trials Regulation（臨床試験規則）
• EMA：European Medicines Agency（欧州医薬品庁）
• EU/EEA：European Union/European Economic Area（欧州連合/欧州経済領域）
• EudraCT：European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials
• FDA：Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）
• HMA：Heads of Medicines Agencies（欧州医薬品規制当局首脳会議）
• ICH：International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制調和国際会議）
• MHRA：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（英国医薬品医療製品規制庁）
• RWD：real-world data（リアルワールドデータ）
• RWE：real-world evidence（リアルワールドエビデンス）

1. EU CTRとCTIS

1.1　CTISに記録されたEU加盟国の祝日リスト2024年版が、EMAのサイトで公開されました。

1.2　EMAは、CTISの機能に関する「CTISウォークイン・クリニック」を2024年1月24日16時～17時（中央ヨーロッパ時間）に開催します。参加者は事前の質問を、Slidoのサイト経由でイベントコード「#clinic241」を使用して2024年1月15日まで提出できます。

1.3　2023年11月29日に開催されたCTISショート説明会「Training materials, CTIS pre-requisites, and updates on transparency rules」（研修資料、CTIS利用要件、透明性規則の最新情報）のビデオ録画がオンライン公開されました。こちらからダウンロード可能です。

1.4　新型コロナウイルス感染症後遺症（PASC）の治療法と予防法の臨床エビデンス生成に関して、EMAが開催したワークショップのビデオ録画が公開されました。本ワークショップでは、臨床試験での適切な患者集団の選定や、適切な有効性エンドポイントの設定などが取り上げられています。

1.5　臨床試験調整諮問グループ（CTAG）の議事録（2023年11月27日会議開催）と、CTRとCTISに関する第2回調査の結果報告スライドが、こちらからダウンロード可能です。

2. 英国MHRAのニュース

MHRAは、患者のタイムリーな医薬品アクセスをサポートするため、新たな有効成分の医薬品販売承認申請（MAA）や適応拡大申請のバリエーションに関する運用情報を共有するプロセスを開発しました。医療システムパートナーと共有する運用情報の目的や、共有する情報の性質、同意、同意の撤回、情報管理プロセスなどについて、「Operational Information Sharing Guidance」（運用情報共有ガイダンス）に詳しく記されています。

3. 米国FDAのガイダンスとニュース

3.1　次回のICH総会（2024年6月4～5日開催予定）に先立ち、FDAとカナダ保健省は、関係者に情報を提供して意見を募るための公開ミーティングを共同開催する予定です。ミーティングの参加登録はこちら。アジェンダはこちらからダウンロード可能です。

3.2　米国の臨床試験登録サイトClinicalTrials.govは、「Notices of Noncompliance and Civil Money Penalty Actions」（不順守および民事制裁金の措置に関する通知）を改正しました。本通知には、過去に臨床試験の登録・報告義務を怠った組織・個人の名称、試験ID（NCT番号）、FDAからの違反通知、罰金の一覧表が掲載されています。

3.3　ClinicalTrials.govのホームページに、「Submit Studies」というセクションが新設されました。本セクション内の「PRS Help Resources」では、臨床試験の登録方法や試験結果の提出方法などを確認できます。また、「Policy」というセクションも新設され、登録項目やFAQなどが掲載されています。

3.4　ClinicalTrials.govへの臨床試験結果提出の期限延長要請に関して、米国国立衛生研究所（NIH）発出の通知「Clinical Trials Results Information Submission: Good Cause Extension (GCE) Request Process and Criteria」（臨床試験結果情報の提出：正当な理由による延長要請のプロセスと判断基準）が2024年1月に改正されました。本改正では、提出期限延長要請の理由が「正当でない」と判断されるケースに複数の追加がありました。

4. リアルワールドデータ

欧州製薬団体連合会（EFPIA）と欧州共同希少疾患プログラム（EJP RD）は、希少疾患のリアルワールドデータなどに関するウェビナーを2024年1月26日に共同開催します。タイトルは「Real-World data, Machine learning and Deep analytics in rare diseases: Regulatory grade data collection for marketing authorization submissions – what is buzz, what is realistic?」（希少疾患におけるリアルワールドデータ、機械学習、ディープ・アナリティクス：販売承認申請のための規制グレードのデータ収集 ― バズとは何か？現実的とは何か？）。本ワークショップは参加無料ですが、事前登録が必要です（2024年1月25日受付締切）。

5. 透明性・情報開示のリソースとニュース

5.1　2024年2月6～8日にPHUSE（Pharmaceutical Users Software Exchange）が開催する「PHUSE Data Transparency Winter Event」（データの透明性に関する冬季イベント）の参加申込受付が始まりました。本イベントはバーチャル開催で、3日間の各日とも15時～17時30分（グリニッジ標準時）にプレゼンテーションが行われます。また、パネルディスカッションや質疑応答も毎日開催されます。登壇者や抄録、参加申込情報などの詳細はこちらをご覧下さい。

訳注）PHUSE：Pharmaceutical Users Software Exchange。製薬企業やIT企業などのデータマネージメントや生物統計、電子臨床データ、毒性、病理、薬理などの各専門家ボランティアから成る国際的非営利組織。FDAやEMA、CDISCなどの規制当局・標準組織などに対する業界の代弁者。

5.2　欧州メディカルライター協会（EMWA）の季刊誌『Medical Writing』2023年12月号（バイオテクノロジー特集）に、「Overcoming confidential information challenges faced by study sponsors」（治験依頼者が直面する機密情報の課題の克服）という記事が掲載されています（著者：Elliot Zimmerman）。記事全文はこちらからダウンロード可能です。

5.3　米国のClinical Trials Transformation Initiative（CTTI）は、臨床試験の登録と結果報告に関する要因と障壁を調査しました。調査報告書「Improving Timely, Accurate, and Complete Registration and Reporting of Summary Results Information on ClinicalTrials.gov」（ClinicalTrials.govへのタイムリーで正確かつ完全な試験登録と試験結果報告の改善）には、登録・報告の義務を負う臨床試験の改善に関する提言が示されています。報告書の概要はこちらでご覧頂けます。

訳注）CTTI：Clinical Trials Transformation Initiative。2007年に米国デューク大学とFDAが共同で設立した、臨床試験の品質・効率の向上を目指す産学官連携組織。

5.4　臨床試験の重大な違反の最初の2件がEU CTISのサイトで発表されました。この2件の詳細をご覧になりたい方は、EU臨床試験データベースで「Advanced Criteria」をクリックし、「Serious Breach」のチェックボックスにチェックを入れて検索して下さい。

5.5　2024年1月、ClinicalTrials.govはNIH発出の通知「Clinical Trials Results Information Submission: Good Cause Extension (GCE) Request Process and Criteria」（臨床試験結果情報の提出：正当な理由による延長要請のプロセスと判断基準）の改正版をサイトに掲載しました。本通知には、正当な理由によりClinicalTrials.govへの臨床試験結果提出の期限延長要請を提出するプロセスが示されています。本改正では、提出期限延長要請の理由が「正当でない」と判断されるケースに複数の追加がありました。また、新たなFAQも追加されています。

6. 人工知能・機械学習

欧州希少疾患共同プログラム（EJP RD）が2024年1月26日に開催予定のオンライン・トレーニング・ウェビナーの詳細は、前述の「4. リアルワールドデータ」セクションをご覧下さい。

7. アジアの規制当局のニュース

タイ臨床試験レジストリ（TCTR）は、2024年1月1日付でMedical Research FoundationからFoundation for Human Research Promotionに移管されました。登録システムの運用については、追加情報が後日提供される予定となっています。TCTRは、財政支援不足のため、2023年11月より段階的に運営を停止しています。

翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
→ 詳しいプロフィールはこちら

▲ページの先頭へ戻る