【CORE Reference Newsとは】
治験総括報告書（CSR）のユーザーマニュアル『CORE Reference』を作成・公開している欧米のメディカルライターらから成るCORE Reference Teamが、無料配信しているニュースレター（英語）。メディカルライティングなどに役立つ医薬業界情報を欧米・アジアなどから集めて月1～2回配信。
※本ブログ記事は、クリノスがCORE Reference Teamの許諾を得て参考用として日本語に翻訳したものです。正確な内容や解釈は英語原文と各ニュース中のリンク先でご確認下さい。本ブログ記事の無断転載・転用は堅く禁止いたします。
【略語リスト】（アルファベット順）
- CBER：Center for Biologics Evaluation and Research（米国FDAの生物製剤評価研究センター）
- CDER：Center for Drug Evaluation and Research（米国FDAの医薬品評価研究センター）
- CIOMS：Council for International Organizations of Medical Sciences（国際医学団体協議会）
- CTIS：Clinical Trials Information System（EU臨床試験情報システム）
- CTR：Clinical Trials Regulation（EU臨床試験規則）
- EMA：European Medicines Agency（欧州医薬品庁）
- EU/EEA：European Union/European Economic Area（欧州連合/欧州経済領域）
- FDA：Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）
- HMA：Heads of Medicines Agencies（欧州医薬品規制当局首脳会議）
- ICH：International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制調和国際会議）
- MHRA：Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency（英国医薬品医療製品規制庁）
- RWD：real-world data（リアルワールドデータ）
- RWE：real-world evidence（リアルワールドエビデンス）
1. EU CTRとCTIS
EMAのニュースレター「CTIS Newsflash」2024年7月26日号が発行され、CTIS利用者に対して以下の2つの注意事項が記載されています。
- 通知＆アラート：未完のタスクと必要なアクションの概要については、通知とアラートのみに頼らず、「Task」タブや「Requests for Information (RFI)」タブも定期的に確認することをお勧めします。
- タイムテーブル：臨床試験申請の評価中、タイムテーブルには、「Task」ページや「RFI」ページに表示される実際の期限・ステータスとは異なる期限やステータス、情報が表示される場合があります。しかし、この表示の不一致がワークフローや、タスクとRFIの実際の期限に影響を及ぼすことはありません。
2. 英国とMHRAのニュース
2.1 英国国民保健サービス（NHS）医療研究機構（HRA）の最近の主な活動は、以下の通りです。
- 「HRA Now — UK wide alignment with important changes to our processes」（HRA最新情報：英国全土における重要なプロセス変更の統一化）が発表されました。この変更により、2024年8月1日以降、英国の4つの構成国のいずれかで研究倫理委員会（REC）の承認を受けた研究は、年次進捗報告書の提出が不要になりました。また、研究者が安全性報告書を提出した場合の対応についても変更がありましたので、「HRA Now」でご確認下さい。
- 「Annual report and accounts for 2023-24」（2023～2024年度の年次報告書と決算書）が発表されました。また、この報告書の中の「Performance report 2023-24」（2023～2024年度業績報告書）では、毎年恒例の「Make it Public week」（研究開示啓発週間）やそれに伴う無料ワークショップなど、HRAの活動の主な成果が紹介されています。
- 研究倫理委員会（REC）、機密諮問グループ（CAG）、一般参加ネットワークのメンバーで構成されるHRA Communityの多様性などに関する調査結果が、「HRA Community demographic report」（HRAコミュニティの人口統計レポート）として発表されました。CAGの詳細については、ブログ記事「Demystifying the Confidentiality Advisory Group and building relationships with Integrated Care Systems」（CAGの役割と統合ケアシステムとの関係構築）をご覧下さい。
- 英国の「Shared Commitment to Public Involvement」（市民参画への共同コミットメント）においてHRAが研究の多様性向上のために行っている取り組みが、国際的イベント「Patient Engagement Open Forum 2024」（患者参画オープンフォーラム2024）で発表されました。
2.2 HRAは、臨床研究を被験者のために改善する方法について一連の提言をまとめた報告書「Addressing the barriers to People-Centred Clinical Research: Recommendations for system-wide action」（患者中心の臨床研究の障壁に対する取り組み）を発表しました。この報告書はHRAの「People-Centred Clinical Research」プロジェクトの成果であり、患者中心の臨床研究の促進を目的として、変革のための推奨事項を19項目提示しています（報告書の20頁参照）。
3. 米国FDAのガイダンスとニュース
3.1 FDAと米国国立衛生研究所（NIH）は、FDAの規制に初めて触れる新興企業などを対象に、ウェビナー「Regulatory Do’s and Don’ts – Tips from FDA」（規制上の注意事項：FDAからのヒント）を2024年9月4日に開催します。アカデミアのライフサイエンス系アクセラレータや、起業して間もない癌関連企業などが新たな抗癌剤、医療機器、診断薬を開発するのを支援するため、FDAのCBER、CDER、CDRH（医療機器・放射線保健センター）は共同でリソースとプログラムを開発しています。ウェビナーでは、このリソースとプログラムについて概説します。
3.2 FDAはICH M12ガイドライン「薬物相互作用試験」を採用し、最終ガイダンス「M12 Drug Interaction Studies」（M12薬物相互作用試験）と、その補足文書「M12 Drug Interaction Studies: Questions and Answers」（M12薬物相互作用試験：Q&A）を発表しました。このガイダンスには、被験薬の代謝酵素またはトランスポーターを介した薬物動態学的薬物相互作用の可能性を検討するための一般的な推奨事項が示されています。補足のQ&A文書では、同ガイダンスに取り上げられている概念がさらに明確に説明されています。同ガイダンスは、被験薬の開発過程でin vitroおよび臨床における薬物相互作用評価を設計、実施、解釈するための推奨事項を、地域間で一致させることを目的としています。
3.3 臨床試験登録サイトClinicalTrials.govのProtocol Registration and Results System（PRS：治験プロトコル登録・結果システム）は、2024年8月28日から新版（ベータ版）がメインのサイトになります。PRSベータ版の新機能や、ベータ版と旧版の連携方法などの詳細については、米国国立医学図書館（NLM）のニュースレター「NLM Technical Bulletin」（NLM技術速報）2024年8月7日号をご覧下さい。
4. 欧州EMAのガイダンスとニュース
4.1 EMAはYouTubeで、「EMA/HMA Pilot Educational Program Oncology」（EMA/HMAのオンコロジー教育パイロットプログラム）の提供を開始しました。このプログラムは10本の動画で構成されており、内容は規制上の手続きや科学的助言、コンパニオン診断薬、ケーススタディなど、様々なトピックをカバーしています。
4.2 EMAは「Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP)」（GVPガイドライン）を改訂しました。「Module XVI – Risk minimisation measures (Revision 3)」には、リスク最小化策の新たな情報が記載されています。「Annex I – Definitions (Revision 5)」では専門用語の定義が更新され、臨床試験における「有害事象」とリアルワールドにおける「有害事象」について、若干異なる定義が示されています。また、疾患レジストリ、予防接種ストレス関連反応（ISRR）、一次データ収集などの用語の定義が今回追加されました。「Introductory cover note」には、本ガイドラインの改訂について詳説されています。
4.3 EMAはEU域内の規制活動を支援するため、「Product Management Service (PMS)」（製品管理サービス）と「Substance Management Service (SMS)」（物質管理サービス）を提供しています。これらは、医薬品の規制プロセスにおける「substance, product, organisation and referentials (SPOR)」（物質、製品、組織、参照）マスターデータの4つのドメインのうち2つを管理します。SPORデータ管理サービスは、信頼性の高い医薬品情報の交換を、堅牢で一貫性のある方法で促進します。PMSに関してよくある質問は、「Product Management Service (PMS) – Frequently Asked Questions (FAQs)」をご覧下さい。
4.4 欧州臨床試験データベースEudraCTのログインで多要素認証（MFA）が有効になりました。ユーザーはEMAのユーザー名に続いて「@id.ema.europa.eu」とパスワードを使用してEudraCTにログインし、多要素認証の設定に進んで下さい。設定の手順は「EMA account creation」（EMAアカウントの作成）をご覧下さい。多要素認証の稼働開始により、ユーザーは臨床試験の結果をアップロードするために「results user role」を要請する必要がなくなり、試験の「primary user」の割り当てを直接要請できるようになりました。「EudraCT results: primary user assignment」（EudraCT臨床試験結果: primary userの割り当て）をご参照下さい。
5. リアルワールドデータ
5.1 医薬品規制を支援するためにリアルワールドエビデンス（RWE）を活用する研究に関する第2回EMAレポート「Real-world evidence framework to support EU regulatory decision-making」（EU規制当局の意思決定を支援するRWEの枠組み）が発表されました。この報告書によると、2023年2月～2024年2月の1年間に計40件のRWE研究が実施されました。
5.2 DARWIN EUは、2023年以降データパートナーが10社から20社に増え、EUデータ保護法に完全に準拠しながら、欧州13ヵ国の約1億3,000万人の患者のデータにアクセスできるようになりました。概要については、EMA長官Emer Cooke氏のLinkedIn記事「Enabling use of real-world evidence – how we make health data count」（RWEの活用の実現：健康データの価値の高め方）をご覧下さい。
訳注）DARWIN EU（Data Analysis and Real-World Interrogation Network）：EU全域のリアルワールド医療データベースから、ヒト用医薬品・ワクチンの使用、安全性、有効性に関して信頼性が高くタイムリーなエビデンスを、EMAとEU加盟国の規制当局に提供するために、EMAと欧州医薬品規制ネットワークが2021年に設立した組織。
5.3 EMAは「ICH reflection paper on pursuing opportunities for harmonisation in using real-world data to generate real-world evidence, with a focus on effectiveness of medicines」（医薬品の有効性に焦点を当て、RWE創出にRWDを利用する際の調和の機会を追求することに関するICHリフレクションペーパー）（2024年7月25日付）を発表しました。本書は2024年6月にEMAのヒト用医薬品委員会（CHMP）によって採択されました。
5.4 Alipour-Harisらの論文「Real-world evidence to support regulatory submissions: A landscape review and assessment of use cases」（規制当局への医薬品承認申請をサポートするRWE：RWE活用の現状とユースケースの検討）では、RWEを活用した申請（ユースケース）85件を包括的に分析しており、特に癌領域において、新たな治療法の承認でRWE活用の意義が高まっていることに関して重要な知見を報告しています。
6. 透明性・情報開示のリソースとニュース
6.1 スイス当局は、EU臨床試験規則（CTR：Reg. (EU) No.536/2014）に適合させるため、Human Research Act（HRA：ヒト研究法）と4つの法令を改正し、2024年6月7日に採択しました。改正には、臨床試験の透明性に関する要件を国際的な規制に合わせることなどが含まれています。今後、試験結果の要約の公開が義務化されますが、公開する情報はすべて、臨床試験に関連する国々の各言語で公開する必要があります。試験終了後1年以内に結果の要約を公開する義務は、2025年3月1日以降に終了するすべての試験に対して、2025年3月1日から適用されます。2025年3月1日以前に終了する試験には適用されません。新たな規制要件や経過措置に関する詳細な情報は、Swissmedic（スイス医薬品局）とswissethics（Swiss Association of Research Ethics Committees）の各ウェブサイトで順次発表される予定です。
6.2 PHUSEが主催する、データ透明性に関するオンラインイベント「PHUSE Data Transparency Autumn event」の申込受付が始まりました。このイベントは2024年9月17～19日に開催予定で、参加は無料です。イベントで取り上げるトピックは、自律的なセキュリティや透明性の高いデータ共有における最先端のアプローチから、AIを活用したデータ保護や臨床文書作成における最新の進歩まで多岐に渡ります。各日のプレゼンテーションと演者についてはこちらをご覧下さい。
訳注）PHUSE：Pharmaceutical Users Software Exchange。製薬企業やIT企業などのデータマネージメント、生物統計、電子臨床データ、毒性、病理、薬理などの各専門家ボランティアから成る国際的非営利組織。FDAやEMA、CDISCなどの規制当局・機関に対する業界代弁者。
7. 人工知能・機械学習
7.1 米国国立標準技術研究所（NIST）は、SP 800-218A「Secure Software Development Practices for Generative AI and Dual-Use Foundation Models」（生成AIおよびデュアルユース基盤モデルのための安全なソフトウェア開発プラクティス）を発表しました。本書は、Secure Software Development Framework（SSDF：安全なソフトウェア開発フレームワーク）で定義されている安全なソフトウェア開発のプラクティスとタスクを補強するものです。
7.2 欧州委員会のAI Office（AI事務局）は、EUのAI規制法に基づく信頼できる汎用AIモデルに関して、多様なステークホルダーから意見の募集を始めました。2024年9月18日までこちらで受け付けています。
また、AI Officeは、包括的かつ透明性のある「General-Purpose AI Code of Practice」（汎用AI実践規範）の起草の参加者も募集しています。起草作業は2024年9月から2025年4月まで行われる予定です。参加を希望する方は、2024年8月25日までにこちらからお申し込み下さい。
8. アジア規制当局のニュース
8.1 2024年6月、日本のPMDAは事務連絡「医薬品開発等におけるマスタープロトコル試験の活用に関する留意事項」を発出しました。この通知にはマスタープロトコルの適用範囲や、マスタープロトコル試験の設定、薬事関連資料の作成、PMDAとのコミュニケーションなどに関する情報が記載されています。
8.2 2024年7月15日、中国臨床試験レジストリ（ChiCTR）は、伝統医学（中医学、鍼灸、マッサージ、漢方薬、アーユルヴェーダ、ホメオパシー、ユナニ、補完医療、補助医療など）に関する臨床試験の登録受付を停止しました（Global Compliance Portalの「July 2024: China Registry Update」参照）。今後は国際伝統医学臨床試験レジストリ（ITMCTR）にご登録下さい。
翻訳：内山 雪枝（クリノス 代表）
元医師、医学翻訳者、メディカルライター、セミナー講師。
明の星女子短期大学英語科卒業。東海大学医学部卒業。
大学病院勤務後、国内翻訳学校と米国大学院で翻訳を学び、
医学翻訳を30年以上手掛ける。
英文メディカルライティングの教育活動も20年以上継続中。
所属団体：米国メディカルライター協会（AMWA）（1996年～現在）
著書：『薬事・申請における英文メディカルライティング入門』I～IV巻（完売）
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